关键点：非奈利酮治疗降低了多种病因导致的慢性肾病(CKD)患者的主要肾脏和心血管复合结局风险。高钾血症的额外风险可控。
非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(ns-MRA)非奈利酮在各种疾病病因、血糖水平、估算肾小球滤过率(eGFR)和白蛋白尿的慢性肾病(CKD)试验人群中提供肾脏和心血管保护。Rajiv Agarwal博士及其同事在苏格兰格拉斯哥举行的欧洲肾脏协会(ERA)第63届年会上以及《柳叶刀》杂志上报告了这些发现。
研究团队进行了INFINITY研究，这是非奈利酮三期随机试验(FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD，针对2型糖尿病患者；FIND-CKD，针对非糖尿病患者)的个体参与者数据汇总分析。总人群包括14,574名慢性肾病患者，且血压控制良好。排除了需要免疫抑制剂治疗的免疫性肾脏疾病、囊性肾脏疾病或射血分数降低的心力衰竭患者。
基线要求包括eGFR至少为25 mL/min/1.73 m²，血清钾水平不超过4.8 mmol/L。2型糖尿病患者的尿白蛋白与肌酐比值(UACR)阈值较低(至少30 mg/g)，而非糖尿病患者的阈值较高(至少200 mg/g，具体取决于eGFR)。
主要复合肾脏结局是肾衰竭或eGFR持续下降57%或更多。主要心血管复合结局是因心力衰竭住院或心血管死亡。
在平均3.1年的随访中，与安慰剂相比，非奈利酮与较低的复合肾脏结局发生率相关(每1000患者年22.3 vs 28.8事件)，这意味着相对风险显著降低24%(风险比[HR]，0.76；95% CI 0.68-0.86)。单独肾衰竭的风险在使用非奈利酮后显著降低了15%，尽管置信区间较宽(HR，0.85；95% CI，0.74-0.99)。
非奈利酮组与安慰剂组的复合心血管结局发生率分别为每1000患者年19.1 vs 23.9事件，非奈利酮显著占优(HR，0.80；95% CI，0.70-0.91)。非奈利酮对心力衰竭住院(HR，0.78；95% CI，0.66-0.92)和心血管死亡(HR，0.82；95% CI，0.67-0.999)的单独组成部分也显示出显著疗效。
非奈利酮对复合肾脏结局的治疗效果在患者的血糖状况、CKD病因、基线eGFR、白蛋白尿和SGLT2抑制剂使用方面保持一致。对于心血管结局，非奈利酮的效果可能在早期CKD阶段更强。
非奈利酮还可能降低全因死亡风险(HR，0.88；95% CI，0.79-0.99)。
非奈利酮组与安慰剂组在严重不良事件、导致永久停药的不良事件和急性肾损伤的发生率方面相似。正如预期，高钾血症在非奈利酮组比安慰剂组更常见(14.3% vs 7.6%)。但高钾血症很少导致停药(1.7% vs 0.5%)、住院(0.9% vs 0.2%)或死亡(两组均为0%)。糖尿病患者更可能出现非奈利酮相关高钾血症。
关于临床意义的讨论中，共同研究者、普罗维登斯医疗保健和转化健康科学研究所的Katherine Tuttle博士表示："FIND-CKD和INFINITY研究已证明，无论慢性肾病患者是否患有糖尿病，非奈利酮都能改善肾脏、心血管和生存结局，具有临床相关益处。"
随《柳叶刀》论文发表的一篇社论中，西班牙马德里IIS-Fundacion Jimenez Diaz的Alberto Ortiz博士和Beatriz Fernandez-Fernandez博士评论道："总体而言，这些信息应该改变指南，将三重药物心肾保护(肾素-血管紧张素系统阻滞剂、SGLT2抑制剂和ns-MRA)方法扩展到2型糖尿病以外的慢性肾病治疗中，包括非糖尿病CKD患者，只要符合FIND-CKD的入选标准，并在适当时添加他汀类药物用于动脉粥样硬化性心血管疾病预防。INFINITY研究还为未来在此背景下比较ns-MRA与醛固酮合成酶抑制剂的头对头临床试验奠定了基础。"
披露声明：本研究得到拜耳公司的支持。完整的披露声明请参见原始参考文献。
参考文献：
- Neuen BL, Heerspink HJL, Perkovic V等；FIND-CKD、FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究者。非奈利酮在慢性肾病患者中的疗效和安全性：个体参与者数据汇总分析(INFINITY)。《柳叶刀》。13;407(10546):2375-2386. doi:10.1016/S0140-6736(26)01009-3
- Ortiz A, Fernandez-Fernandez B. 非奈利酮：超越2型糖尿病的肾脏保护。《柳叶刀》。13;407(10546):2348-2350. doi:10.1016/S0140-6736(26)01091-3
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