大型随机FIND-CKD试验表明，非奈利酮(Kerendia)能够减缓无糖尿病的慢性肾脏病(CKD)成人患者的肾功能下降。
荷兰格罗宁根大学医学中心的Hiddo Heerspink博士及其研究团队报告称，在第32个月时，非奈利酮组的估算肾小球滤过率(eGFR)年均变化率为-3.3 mL/min/1.73 m²，而安慰剂组为-4.0 mL/min/1.73 m²(P<0.001)。
研究人员指出，治疗益处——与安慰剂相比，eGFR下降速度差异为0.7 mL/min/1.73 m²——与之前在糖尿病CKD患者中观察到的eGFR减缓水平相当，相关发现发表在《新英格兰医学杂志》上，并同时在苏格兰格拉斯哥举行的欧洲肾脏协会年会上公布。
Heerspink及其合著者写道："在当前试验中，非奈利酮的效果幅度与之前报道的其他肾脏保护药物相似，包括RAS抑制剂和SGLT2抑制剂，这些药物使eGFR年下降率降低了0.5至1.0 mL/min/1.73 m²。"
他们补充道："非奈利酮从基线到第3个月eGFR年均变化率的降低表明，总eGFR斜率可能被低估了，因为非奈利酮通过其作用机制，最初会降低eGFR。"
此外，非奈利酮使肾脏或心血管事件复合终点(至少57%的eGFR降低、肾衰竭、心力衰竭住院或心血管原因死亡)风险降低了23%(HR 0.77，95% CI 0.60-0.99，P=0.04)。
两项肾脏事件的复合终点也倾向于非奈利酮组(HR 0.78，95% CI 0.60-1.01)，两项心血管事件的复合终点也是如此(HR 0.60，95% CI 0.27-1.33)，尽管未达到统计学显著性。
这种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂于2021年获批用于减缓2型糖尿病患者的CKD进展。此后，它还获得了治疗射血分数轻度降低或保留的心力衰竭成年患者的适应症。
作者指出："尽管2型糖尿病是CKD最常见的病因，但超过一半的病例发生在无糖尿病的人群中。"
目前的指南建议在CKD成人患者中使用RAS抑制剂和SGLT2抑制剂，无论他们是否患有糖尿病。尽管有这些治疗，CKD患者中肾功能进行性丧失和不良心血管结局仍然很常见。
这项随机试验纳入了1,584名使用RAS抑制剂、伴有蛋白尿且eGFR在25至90 mL/min/1.73 m²之间的无糖尿病成人。一半接受每日10或20 mg的非奈利酮，另一半接受安慰剂。
基线时，非奈利酮组的平均eGFR为46.8 mL/min/1.73 m²，安慰剂组为46.6 mL/min/1.73 m²。
约17%的试验参与者在基线时使用SGLT2抑制剂；非奈利酮在使用和未使用这些药物的参与者中的疗效相似。研究人员指出："尽管我们假设非奈利酮和SGLT2抑制剂的联合使用可能提供互补效果，但本试验并未直接测试这一点。"
高钾血症是最常见的不良事件，在非奈利酮组中发生率为17%，在安慰剂组中为13.3%。因此，12名非奈利酮组参与者和1名安慰剂组参与者停止了试验方案，分别有7名和5名参与者住院。
FIND-CKD研究者还特别评估了由肾小球疾病引起的CKD患者的结局，这部分患者占队列的57%。
悉尼乔治全球健康研究所的Brendon Neuen医学博士、理学硕士、哲学博士及其同事在《美国医学会杂志》(JAMA)上发表的这项预先指定的探索性亚组分析中报告称，在32个月内，非奈利酮组的总eGFR斜率为-3.50 mL/min/1.73 m²/年，而安慰剂组为-4.23 mL/min/1.73 m²/年。
在这一人群中，非奈利酮还在第12个月将蛋白尿降低了42%，并降低了肾衰竭或eGFR下降40%以上的风险(与安慰剂相比，每100患者年分别为7.42和9.60例事件；HR 0.74，95% CI 0.57-0.97)。
Neuen及其合著者写道："值得注意的是，无论肾小球疾病亚型和SGLT2抑制剂使用情况如何，这些益处都是一致的，在仅限于肾小球疾病活检证实病例的分析中，所有结局都观察到了相似程度的益处。""这些发现具有重要的临床意义，因为肾小球疾病是肾衰竭的主要原因，而许多肾小球疾病亚型缺乏特定的治疗方法。"
在这903名参与者中，46.1%被研究者报告为免疫球蛋白A肾病，23.8%为局灶节段性肾小球硬化，10%为膜性肾病。平均年龄为51岁，40%为女性，62%为亚洲人。基线平均eGFR为48.8 mL/min/1.73 m²，尿白蛋白与肌酐比值中位数为839.6 mg/g。
某些肾脏疾病的参与者被排除在外，从而限制了研究结果的适用范围。被排除在试验之外的包括常染色体显性或隐性多囊肾病、狼疮性肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、极低eGFR或低水平蛋白尿的个体。
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