环球医讯创新药物

美国国立卫生研究院最新研究揭示了诺和泰等GLP-1类药物效果减弱的神经机制，发现药物作用依赖于脑干后区环磷酸腺苷水平的持续升高，但不同神经元反应差异显著——部分神经元能长期维持高cAMP水平，而另一些则迅速恢复基线，这一发现有望解释个体疗效差异及效果随时间衰减的现象，为开发更持久的减肥药物方案提供新方向，对全球数百万使用此类药物的患者具有重要临床意义。

达特茅斯健康中心正在研究一种名为十二指肠黏膜修复术(DMR)的微创门诊手术，旨在解决GLP-1类减肥药物停用后患者体重反弹的难题。研究表明，接受该手术的患者中有70%成功维持了减重成果，这项研究可能成为肥胖治疗的新前沿，为需要或希望停用GLP-1受体激动剂药物的患者提供替代疗法。研究人员希望获得FDA批准后将该疗法推广给患者，解决停药后体重反弹这一长期困扰肥胖治疗的难题，同时为不希望终身用药的患者提供新的选择，标志着肥胖治疗领域的重要进展。

达纳-法伯癌症研究所报告RASolute 302试验的积极结果，显示无论RAS突变状态如何，接受过前期治疗的转移性胰腺癌患者服用实验性口服RAS(ON)多选择性抑制剂达拉克萨尼布后，生存期显著延长，优于化疗。这项全球3期试验在北美、欧洲和亚洲招募了500名患者，结果显示达拉克萨尼布在总生存期和无进展生存期方面均显著优于化疗，且耐受性良好，有望成为转移性胰腺癌二线治疗的新标准。

个性化医疗联盟(PMC)最新报告显示，2025年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了16种新的个性化药物，约占所有新批准治疗性分子实体的36%，同时在基因细胞疗法、人工智能整合药物开发及罕见疾病治疗方面取得显著进展。该报告《FDA的个性化医疗：2025年进展的范围与意义》指出，个性化药物已连续六年占新药批准的三分之一以上，标志着个性化医疗从新兴概念转变为生物医学创新的核心驱动力，正推动医疗体系从"一刀切"模式向更精确、以患者为中心的精准医疗方向发展，涵盖肿瘤学、神经系统疾病、罕见遗传病、免疫疾病及阿尔茨海默病等多个领域。

辛辛那提大学和约翰霍普金斯医学院研究人员开发出一种利用载药纳米纤维治疗脑癌的突破性方法，该技术将替莫唑胺、吖啶黄和PT2385三种联邦批准药物嵌入电纺纤维膜中，形成纳米纤维药物递送系统。研究表明，这些药物组合使用比单独给药效果更佳，能同时提供即时和持久剂量杀死癌细胞。动物试验显示，接受三层纳米纤维网治疗的小鼠存活时间是未治疗组的两倍以上，40%存活超过120天。这一"纳米网"系统专为解决胶质母细胞瘤的治疗难题而设计，通过手术后在肿瘤部位实现多种协同药物的局部长期递送，有望提高患者的生存率和生活质量。

巴塞罗那大学营养与食品安全研究所和药学与食品科学学院联合西班牙高等科学研究理事会巴塞罗那分子生物学研究所成功研发出一种名为celiacase的降解麸质分子，该分子能在胃部pH值为2的条件下高效分解麸质免疫原性肽，有效阻止其进入小肠引发免疫反应，在小鼠模型测试中显著减轻肠道萎缩、炎症、抗体反应和菌群失调等症状，为目前仅依赖严格无麸质饮食的乳糜泻患者提供了革命性的辅助治疗选择，相关研究成果已发表在《EMBO分子医学》期刊上，有望改变全球数百万乳糜泻患者的生活质量。

本文对一项声称GLP-1类药物（如Ozempic）可将乳腺癌诊断后全因死亡风险降低91%的研究进行了深入分析，作者F. Perry Wilson博士指出该研究存在严重的方法学缺陷，包括"不朽时间偏倚"、数据缺失以及匹配质量不佳等问题，提醒医学界对极端研究结果需保持审慎态度，强调需要更高质量的证据来证实GLP-1类药物对乳腺癌患者的确切影响，同时探讨了肥胖与乳腺癌的生物学关联以及GLP-1类药物可能的作用机制。

美国加州大学旧金山分校研究人员开展的一项小型研究表明，通过改进用于癌症治疗的CAR-T细胞疗法，增强患者自身免疫细胞的活性，可能有效抑制艾滋病病毒。研究显示，两名接受改造后的CAR-T细胞治疗的患者，在停止常规药物治疗后，病毒被显著抑制长达一至两年时间，这为开发长效艾滋病治疗方法提供了新思路，但专家指出仍需更大规模和更长期的研究来验证这一疗法的有效性和安全性，且早期接受艾滋病治疗的患者似乎对此疗法反应更好。

一项针对接受经导管主动脉瓣置换术(TAVR)的肥胖患者的研究表明，使用替泽帕肽(tirzepatide)的患者一年内心力衰竭和急性肾损伤风险显著降低。德克萨斯大学医学分部研究人员对421名使用该药物的患者与421名未使用者进行了倾向性评分匹配比较，发现替泽帕肽组心力衰竭风险(HR=0.68)和急性肾损伤风险(HR=0.63)明显降低，但对急性心肌梗死和中风风险无显著影响。研究认为替泽帕肽通过促进减重、改善胰岛素敏感性、降低血压和减少炎症等机制，可能在结构性心脏干预期间优化整体心脏代谢健康，从而改善患者预后，这一发现已同时发表在心血管造影与介入学会会议和《心血管造影与介入学会杂志》上。

韩国研究团队通过真实世界数据分析135,559名2型糖尿病患者，证实常用SGLT2抑制剂恩格列净与达格列净在无心血管或肾脏病史患者中预防主要心血管和肾脏事件的效果相当，风险比为0.98且无统计学显著差异，为临床初级预防提供了关键证据，支持两种药物在心肾保护方面的临床可互换性，但研究受限于观察性设计和部分临床变量缺失，需进一步验证。