根据在2025年欧洲神经病学学会（EAN）大会上发布的新研究，通过常规的甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数检测到的胰岛素抵抗，能够标记出早期阿尔茨海默病患者中认知能力快速下降的可能性高出四倍的人群。
布雷西亚大学的神经学家回顾了315名非糖尿病认知障碍患者的记录，其中包括200名经生物学确认患有阿尔茨海默病的患者。所有受试者均接受了使用TyG指数评估胰岛素抵抗的测试，并进行了为期三年的临床随访。
该研究发表于《阿尔茨海默病与痴呆》期刊。
当患者根据TyG指数分组时，轻度认知障碍阿尔茨海默病亚组中TyG指数最高的三分之一患者比低TyG指数的同龄人衰退得更快，在简易精神状态检查表（MMSE）上每年失去超过2.5分（风险比4.08，95%置信区间1.06–15.73）。而在非阿尔茨海默病队列中未观察到这种关联。
“一旦诊断出轻度认知障碍，家属总会问病情会发展得多快，”首席研究员比安卡·古米纳博士表示。
“我们的数据显示，每个医院实验室都能获得的简单代谢标志物可以帮助识别更脆弱的个体，他们可能是靶向治疗或特定干预策略的合适候选人。”
尽管胰岛素抵抗已被证明与阿尔茨海默病的发生相关，但其在疾病进展速度中的作用却较少受到关注。本研究旨在填补这一空白，重点关注其在前驱期轻度认知障碍（MCI）阶段的影响——此时患者的发展轨迹高度多样化。
研究人员使用TyG指数（一种低成本、常规可用的胰岛素抵抗替代指标），探讨代谢功能障碍是否有助于预测诊断后的认知衰退速度。
具体来说，在阿尔茨海默病中，胰岛素抵抗被认为会损害神经元对葡萄糖的摄取，促进淀粉样蛋白积累，破坏血脑屏障并引发炎症——这些途径在其他神经退行性疾病中并不显著或调控方式不同。
“我们惊讶地发现，这种效应仅出现在阿尔茨海默病谱系中，而未见于其他神经退行性疾病，”古米纳博士指出。“这表明在前驱窗口期，这种疾病对代谢压力存在特异性脆弱性，而此时干预可能仍能改变疾病轨迹。”
由帕多瓦尼教授和皮洛托教授领导的布雷西亚大学研究团队还发现，高TyG指数与血脑屏障破坏及心血管风险因素相关，但与APOE ε4基因型无交互作用，这表明代谢和遗传风险可能通过不同的路径起作用。
识别高TyG指数患者可以优化抗淀粉样蛋白或抗tau蛋白试验的参与者筛选，并促使更早采取生活方式或药物措施以改善胰岛素敏感性。研究人员目前正在调查TyG水平是否也与神经影像学生物标志物相关，以帮助更早检测和分层。
“如果针对代谢能够延缓疾病进展，我们将拥有一个可轻易调节的目标，与新兴的疾病修饰药物协同作用，”古米纳博士总结道。
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