减肥针剂已成为减掉几磅体重的最新潮流。以索马鲁肽(Ozempic)和韦格维(Wegovy，通用名：司美格鲁肽)等药物为例，其效果显著，使用者平均可减掉高达15%的体脂。
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1受体激动剂药物)，它模拟了进食后释放的天然肠道激素的作用。
这种肠道激素触发多种生理反应来调节体重，例如释放胰岛素帮助控制血糖水平、减缓胃排空（使我们感觉更饱腹、持续时间更长），甚至向大脑的饥饿中枢发出信号以抑制食欲。
然而，尽管GLP-1类药物效果显著，但并非所有使用者都能显著减重。所谓"无应答者"是指在使用最高耐受剂量约六个月后，体重减轻不到5%的人群。研究表明，10%至30%的患者属于这一群体。
许多人被标记为对司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂无应答的人，实际上并未正确用药或在获得足够治疗效果前就停止了治疗。研究表明，高达20%至60%的人在第一年内停止治疗，而且药物使用剂量普遍低于推荐量。
某些代谢问题，如胰岛素抵抗（即人体细胞对胰岛素反应不佳），也可能阻碍司美格鲁肽的作用。睡眠紊乱同样会抑制药物效果，因为睡眠不佳会延迟人体天然GLP-1激素的释放。
同时服用其他可能导致体重增加的药物（如皮质类固醇和精神类药物，例如抗抑郁药）的人，也可能发现GLP-1类药物对他们的效果不佳。
但这些并非导致一个人被标记为无应答者的唯一原因。
有趣的是，性别可能影响一个人对这些药物的反应，研究表明服用司美格鲁肽的女性减重效果通常优于男性。
一项对47项随机对照试验（涉及超过23,000名患者）的综述发现，GLP-1类药物在年轻、女性且未被诊断为糖尿病的参与者中（因此他们具有更好的胰岛素敏感性）显示出最大的减重效果。
女性反应更好的原因之一可能是她们较高的雌激素水平。这种激素能改善胰岛素敏感性并刺激GLP-1分泌。
一些人对GLP-1类药物反应不佳的另一个原因是他们的基因构成。
科学家已经发现，编码PAM酶（肽基甘氨酸α-酰胺化单加氧酶）的基因存在变异，这种变异似乎会导致GLP-1抵抗。大约10%的人口携带这种基因变异。
携带这种基因变异的人体内循环GLP-1水平较高，但没有预期的生物学效应。这意味着需要更多的GLP-1激素才能在没有突变的人身上达到同样的效果。这表明对这种激素存在明显的抵抗性。
一项针对近28,000名服用GLP-1类药物的人的基因研究，还发现了另一组受体基因（称为GLP-1R和GIPR）中的基因问题。
这种基因问题导致了减重效果和副作用的差异。那些有这些基因问题的人平均体重指数(BMI)和体质量更高，更可能患有1型糖尿病和其他代谢问题。这些基因差异可能解释了为什么一些人在服用GLP-1类药物时完全无法减重。
另一个可能导致无应答的因素与肥胖本身的原因有关。我们的身体基于四种不同类型的饥饿运作。如果某种药物针对的不是一个人肥胖的主要原因，那么看到的效果将很小。
第一种是基础慢燃饥饿，即我们的身体为了正常功能必须消耗的最低卡路里数（也称为我们的代谢率）。第二种饥饿是胃饥饿，与真正的生理进食需求有关。我们的进食方式也可能由大脑驱动（称为大脑饥饿，即因习惯或压力而进食）或由情绪驱动（称为情绪饥饿，即为了应对感受而进食）。
对于有情绪饥饿的患者，GLP-1类药物无法解决导致其暴饮暴食的焦虑和抑郁的根本原因。根据一项在日本进行的观察性研究，情绪性进食者在使用GLP-1类药物治疗时，不太可能看到显著的体重变化。
因此，将认知行为疗法纳入治疗可能对有情绪饥饿问题并正在使用GLP-1类药物的人很重要。对于胃饥饿患者，高蛋白、高纤维饮食可以增强药物的有效性。
对于大脑饥饿患者，转换为双受体激动剂如替尔泊肽（商品名：Mounjaro），它针对两种消化激素GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)可能有效。对于慢燃饥饿，抗阻训练可以提高静息代谢率。
尽管减肥药物已被证明对许多人有效，但它们并非对所有人都有效这一事实表明，发展精准肥胖医学的重要性。这将涉及分析患者的独特基因和生活方式模式，以匹配正确的药物治疗。虽然针对与无应答相关的基因变异进行基因检测目前并不常见，但它代表了确保患者获得更适合其治疗的下一步。
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