GLP-1类药物正被广泛研究用于多种疾病。如今,科学家将测试其抗炎特性是否有助于缓解长新冠症状。
减肥神药Wegovy和Zepbound不仅能帮助人们减重,还显示出可降低心血管疾病和慢性肾病的风险。目前,一项全美范围的试验将测试Zepbound中的活性成分替尔泊肽(tirzepatide)是否能有效治疗长新冠患者。
作为GLP-1类药物的一种,替尔泊肽通过作用于肠道和大脑的受体来调节食欲,从而帮助人们减少食量并减轻体重。但体重下降并不能完全解释其对心脏和肾脏的积极效果。越来越多的证据表明,这类药物具有广泛的抗炎作用——这一机制对治疗长新冠具有重要研究价值。
据估计,美国多达2000万人经历过长新冠,这是一种在初始感染后持续至少三个月的慢性疾病。尽管已记录的长新冠症状超过200种,但最常见的包括咳嗽、呼吸急促、脑雾、疲劳、情绪变化、睡眠障碍和身体疼痛。
科学家尚未完全理解长新冠的发生机制,但在许多患者体内发现了持续性炎症。这种慢性炎症可能由体内残留的病毒痕迹或攻击人体自身细胞和组织的错向抗体(即自身抗体)引起。研究人员认为,替尔泊肽可能通过抑制这种炎症来改善患者症状。
“GLP-1类药物的理论基础在于其强大的全身性和大脑抗炎特性,”加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯转化研究所(Scripps Research Translational Institute)主任兼心脏病学家埃里克·托波尔(Eric Topol)表示,该研究所是此次试验的赞助方。
斯克里普斯研究人员正在全国招募1000名18岁及以上且有长新冠医学证明的患者。与大多数需要多次面对面就诊的医学研究不同,该试验完全采用远程方式进行。参与者将通过邮件随机接收替尔泊肽或安慰剂,并持续使用一年。他们将获得健身追踪器,以便研究人员测量步数——这是疲劳程度的重要指标;同时配备智能体重秤进行定期称重。鉴于GLP-1类药物用于体重管理,研究团队需确保参与者在试验期间不会过度减重。
共同首席研究员朱莉娅·摩尔·福格尔(Julia Moore Vogel)本人也是长新冠患者,她表示试验的远程设计是刻意为之。“对长新冠人群而言,这至关重要。若要求患者前往诊所,将系统性地排除那些居家或卧床的最严重患者。确保纳入这些人群对我们极为重要。”
由于该疾病的致残性使患者难以出行,长新冠的面对面药物试验一直面临招募困难。制药行业的投资不足也阻碍了研究进展。尽管拜登政府投入了18亿美元用于长新冠研究,但有效治疗方法的开发进展缓慢。接种疫苗仍是预防长新冠的最佳方式,研究还发现感染期间服用抗病毒药物帕昔洛韦(Paxlovid)也能降低患病风险。
“迫切需要投资于长新冠临床试验,尤其是此类去中心化试验,”长新冠研究和倡导组织“患者主导研究合作组”(Patient-Led Research Collaborative)联合创始人汉娜·戴维斯(Hannah Davis)表示,“替尔泊肽已展现出抗炎、代谢和心血管方面的效果,这对长新冠患者可能具有前景。”
一项已发表的研究发现,在47名患有肥大细胞激活综合征(MCAS,即白细胞释放炎性化学物质的疾病)的患者中,89%的人从GLP-1类药物中受益,尤其在低剂量时效果显著。这些发现与长新冠相关,因为后者与MCAS共享多种症状。
专注于MCAS、慢性疲劳综合征、自身免疫疾病和慢性感染的私人执业医师戴维·考夫曼(David Kaufman)一直在其位于西雅图和加利福尼亚州山景城的复杂疾病中心(Center for Complex Diseases)为长新冠患者使用小剂量替尔泊肽进行治疗。
他在部分患者因减肥使用这些药物并报告疲劳减轻后,开始超说明书使用GLP-1类药物。“我需保持谨慎。它不能治愈一切,但似乎能推动患者功能改善——尽管他们可能仍需其他药物的微调,”他向WIRED表示。
为避免不必要的体重减轻和GLP-1类药物常见的胃肠道副作用,考夫曼通常以标准起始剂量2.5毫克的十分之一开始治疗。目前他有40至50名长新冠患者正在服用替尔泊肽微剂量。在9月举行的长新冠研讨会上,考夫曼分享了他与其他医护人员治疗350多名患者的微剂量经验,发现疲劳、脑雾、疼痛和MCAS症状减少了60%至90%。
与此同时,斯克里普斯试验采用标准起始剂量2.5毫克的替尔泊肽。一项由国立卫生研究院(NIH)赞助的试验也计划测试GLP-1类药物对长新冠的效果。
尽管GLP-1类药物对多种症状和疾病显示出连带益处,但仍需谨慎对待。鉴于长新冠症状谱系广泛,不太可能存在一种万能疗法。
艾米丽·穆林是WIRED的专职作家,专注于生物技术报道。此前,她曾是麻省理工学院奈特科学新闻项目研究员,并在Medium的OneZero担任生物技术领域专职作家。更早之前,她担任麻省理工科技评论的副主编,撰写生物医学相关内容。
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