今日发表在《细胞报告医学》的研究揭示了关键生物差异，解释为何患长新冠的女性（尤其是发展为慢性疲劳综合征者）症状往往比男性更严重且持久。
长新冠（即新冠后遗症）的诊断标准为：在急性SARS-CoV-2感染后三个月或更长时间，出现或持续存在神经、呼吸或消化道症状。女性患长新冠的可能性是男性的三倍，但导致这种差异的潜在生物机制此前一直未明。
新研究表明，这些发现可能为治疗提供靶点，有望缓解加拿大统计局2023年6月报告的350万长新冠患者的症状。"我们聚焦于症状最严重的患者群体，其表现与慢性疲劳综合征高度相似，"主要研究者、迈克·佩特里克牙科学院免疫学教授舒克拉拉·埃拉希解释道，"这些患者在感染新冠前并无此类症状，且多数仅经历轻症，无需住院治疗。"
埃拉希团队对78名确诊长新冠一年后的患者及62名未发展为长新冠的感染者对照组进行了血液和基因检测。通过分析免疫细胞、血液生物标志物及RNA测序，研究人员发现女性与男性患者存在显著不同的免疫特征。
研究显示，女性患者存在"肠道通透性增加"现象，表现为肠道脂肪酸结合蛋白、脂多糖及可溶性蛋白CD14的血液水平升高——这些均为肠道炎症的标志物，一旦进入循环系统将触发全身性炎症。埃拉希指出："这表明在急性SARS-CoV-2感染初期，女性肠道可能更易受病毒感染影响。"
团队还发现女性患者红细胞生成减少或贫血现象。埃拉希表示，长新冠女性体内升高的炎症因子可能对血液生成产生不利影响。此外，研究人员观察到长新冠患者的性激素调节失常：患病女性睾酮水平降低，男性患者雌激素减少，且两性皮质醇激素水平均下降。
研究指出，睾酮水平较低的女性患者血液炎症水平更高。由于睾酮通常有助于控制炎症，其水平降低可能使女性更易遭受持续性炎症反应。低睾酮水平还与脑雾、抑郁、疼痛和疲劳等症状相关。埃拉希认为："这些发现表明激素失衡可能在长新冠中发挥重要作用，尤其影响女性。"
这些结果与特发性（病因不明）慢性疲劳综合征（现称肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征，ME/CFS）存在相似但不完全相同的特征，后者同样更易影响女性。例如，贫血并非慢性疲劳综合征的特征，但慢性炎症是其典型表现。埃拉希团队的发现得到另一项近期国际研究的佐证：该研究对500多名患者分析后，同样将贫血列为长新冠的主要生物学基础。
埃拉希计划通过长新冠小鼠模型进一步验证发现，并寻求临床试验资金支持。他建议根据患者检测结果采取个体化治疗方案，可能包括贫血治疗、抗炎药物甚至性激素调节。同时，团队将继续探索长新冠神经症状与HIV感染相关症状的相似性。
参考文献：
Shahbaz, Shima 等，《整合免疫、激素及转录组分析揭示患ME/CFS长新冠患者的性别特异性失调》，《细胞报告医学》，DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102449。
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