赛洛西宾能否帮助那些正在应对焦虑、抑郁、对死亡的恐惧和希望丧失的晚期癌症患者？这是一项大型全国性临床试验旨在回答的关键问题。
这项临床试验正在科罗拉多大学安舒茨医学院和纽约大学进行，旨在探索"致幻蘑菇"中的致幻化合物是否能帮助癌症患者。美国国家癌症研究所资助了这项试验，研究人员仍在继续招募患者。该研究是美国规模最大的探索赛洛西宾在癌症患者中应用的临床试验。
当人们想到致幻蘑菇时，许多人可能会联想到充满旋转色彩的疯狂体验、梦幻状态或与想象中的生物进行充满恐惧的遭遇。但近年来，医学专家一直在探索致幻剂——包括赛洛西宾——是否能帮助那些正在应对治疗抵抗性抑郁的人。这项癌症研究聚焦于这部分人群中的一类特定患者：那些因焦虑而加剧抑郁的晚期癌症患者。
为什么需要新的疗法来支持应对抑郁的癌症患者？
科罗拉多大学医院UCHealth的老年病学和姑息治疗专家斯泰西·费舍尔博士(Dr. Stacy Fischer)正与另外两位专家共同领导这项赛洛西宾临床试验：拥有心理学博士学位的科罗拉多大学丹佛分校教授吉姆·格里格斯比(Jim Grigsby)，以及纽约大学格罗斯曼医学院精神病学和儿童青少年精神病学临床教授史蒂文·罗斯博士(Dr. Steven Ross)。
费舍尔表示，对赛洛西宾等致幻剂进行额外研究至关重要，因为有些人对传统疗法反应不佳。
"抗抑郁药物，如SSRIs，通常对这些患者没有益处或只有很少的益处，"同时也是科罗拉多大学医学院内科医学教授的费舍尔说。
"我们目前的药物治疗确实存在局限性，"费舍尔说。
关于心理治疗，费舍尔表示，它对一些患者可能有"适度的益处"。
"但这通常是一个更长的过程，特别是当人们感觉不好时，很难取得我们期望的进展，"她说。
晚期癌症也使患者难以通过运动来驱散抑郁的阴霾。
"他们面临着身体上的挑战，"费舍尔说。"当你的身体不能再进行运动时，这是另一件需要哀悼的事情。"
癌症患者的赛洛西宾临床试验如何进行？
在当前的临床试验中，癌症患者在接受25毫克合成赛洛西宾或安慰剂之前，会进行三次预备治疗会话。[这是一个化学形式的赛洛西宾剂量，而不是蘑菇剂量。]在八小时的给药会话中，患者进入一个安静舒适的房间，戴上眼罩，通过耳机聆听精心策划的音乐播放列表。
两位治疗师在整个会话中陪伴患者，鼓励他们充分关注可能出现的任何问题。如果需要，治疗师还可以给予抗焦虑药物，费舍尔称患者需要这些药物的情况极不可能发生。
当患者离开给药室时，治疗并未结束。同样的治疗师会与患者多次会面，进行一系列后续"整合"会话，费舍尔表示这些是治疗的关键要素。
"我们称之为'整合'，因为这是患者将给药会话体验融入其生活更大背景的机会，"她说。
致幻剂研究中心在培训人员促进致幻剂辅助心理健康护理方面发挥了重要作用。该中心由科罗拉多大学丹佛分校致幻剂研究中心教育与培训主任舒薇薇安(Vivian Shyu)组织运营一个16周的项目，这是该州首个根据2022年通过的《自然医学健康法》获得科罗拉多州监管机构批准的项目。
格里格斯比表示，促进者培训项目是伦理使用致幻剂的重要组成部分。这一理念已有数十年历史，即服用致幻剂的人在安全的物理和社会环境中，由他们已建立信任的人员陪同，更有可能获得有益的体验。
"这些互动有助于参与者对研究执行人员产生安全感、安全性和信心，"格里格斯比说。
患者对赛洛西宾治疗有何反应？
那么，在经过所有精心准备后，晚期癌症患者在服用赛洛西宾后有何体验？
费舍尔不知道哪些患者接受了赛洛西宾剂量，哪些接受了安慰剂，因此无法评论试验中任何个人的体验。
然而，罗斯在2016年发表在《精神药理学杂志》(Journal of Psychopharmacology)上的研究发现，患者很快体验到抑郁减轻，以及"减少与癌症相关的存在性痛苦、增加精神福祉和生活质量"，以及"改善对死亡的态度"。
作者补充说，这些效果"可能"持续长达治疗后八个月。
罗斯研究中的一些患者还报告了"神秘类型"的体验，这些体验有助于减轻他们的抑郁和焦虑症状。
"人们通常将这种体验描述为'难以言表的'，或超越语言的，"费舍尔说。"这是一种观念，即我们都是比自身更伟大事物的一部分，我们都是相互联系的——而且这不是一种主观信念，而是一种客观现实。"
格里格斯比说，这些报告通常涉及人们经历自我意识丧失，其根源可以追溯到很久以前。
"它们在主观上与世界各地不同宗教和哲学取向的人们所报告的体验非常相似，"他说。
20世纪50年代对致幻剂的研究也包括对人们有神秘类型体验的描述。几十年后，约翰霍普金斯大学医学院精神病学和神经科学系教授罗兰·格里菲斯博士(Dr. Roland Griffiths)在2008年的一项研究中记录了在受控条件下服用赛洛西宾的志愿者中"自发发生的神秘体验"。
格里菲斯和他的合著者写道，志愿者称这些神秘体验是"他们一生中最具个人意义和精神意义的体验之一"，并且它们"在态度、情绪、利他主义、行为和生活满意度方面产生了积极变化。"
探索赛洛西宾对晚期癌症患者焦虑和抑郁的影响
格里格斯比强调，与赛洛西宾相关的神秘体验"相对罕见"，虽然它们可能产生"深刻的治疗效果"，但他不认为这些体验是人们从焦虑、抑郁、道德痛苦和其他症状中获得缓解的先决条件。
"致幻体验本身的性质具有治疗效果，"格里格斯比说。
他警告说"我们对此能说的几乎所有内容都过于简化了"，他表示致幻剂似乎在一些人中引发了自我意识丧失和大脑区域之间连接增强。这些变化还集中在神经可塑性上——大脑的可塑性，使其能够改变思想、形成新的连接并改变感知和记忆。
费舍尔说，对致幻剂治疗力量的广泛研究驳斥了旧的反毒品广告，该广告使用分屏显示平底锅中没有加热的鸡蛋（"你的大脑"）和煎蛋（"你服药后的大脑"）。
"实际上，当你观察人们服用致幻剂后发生的功能性核磁共振成像时，就像他们的整个大脑都被连接点亮了，"她说。
以癌症为重点的赛洛西宾试验是重新思考心理健康护理的更广泛推动的一部分
格里格斯比表示，当前的试验绝非一次性的。它延续了关于使用致幻剂治疗心理健康状况的长期研究，格里格斯比是科罗拉多大学致幻剂研究中心的执行主任，费舍尔在那里担任医疗主任和临床试验主任。
格里格斯比于1976年在那里获得心理学硕士学位，他表示，萨斯喀彻温大学里贾纳分校（现里贾纳大学）在20世纪50年代和60年代进行了关于将致幻剂作为焦虑和其他心理健康问题及酗酒治疗的开创性研究。
"我发现早期已有约一千篇关于该主题的研究论文发表，主要是关于LSD和麦司卡林的，"格里格斯比说。
格里格斯比表示，这项工作在20世纪70年代初受阻，主要是由于政治反对和公众对药物使用的担忧。
对致幻剂作为心理健康状况治疗以及作为衰弱性疾病患者姑息治疗辅助手段的兴趣在20世纪90年代逐渐重新出现。例如，1992年，多学科致幻剂研究协会(MAPS)启动了一项FDA批准的研究，使用致幻剂MDMA治疗晚期癌症患者的"身体疼痛和心理痛苦"。
MAPS试验的主要研究者、哈伯-加州大学洛杉矶分校医学中心临床精神病学教授查尔斯·S·格罗布博士(Dr. Charles S. Grob)随后领导了另一项使用赛洛西宾治疗晚期癌症患者焦虑的研究。第三项研究目前正在开展，研究赛洛西宾作为治疗临终患者"沮丧"的手段。
格里格斯比共同领导了一项使用MDMA辅助治疗PTSD的试验，并与格罗布合编了一本书，概述了致幻剂用于缓解由焦虑、抑郁、临终恐惧、PTSD和物质使用障碍引起的各种心理健康挑战的用途。
格里格斯比说，2015年《纽约客》的一篇文章以及迈克尔·波伦(Michael Pollan)随后出版的书籍，探讨了赛洛西宾和其他致幻剂作为精神疾病治疗的用途，激发了公众对这些药物的兴趣。确实，费舍尔表示波伦的原始文章激发了她"兴奋感"，尤其是其中关于严重癌症患者在接受监测护理后服用赛洛西宾剂量后失去对死亡恐惧的故事。
"作为临床医生，我们见证这一切，我们倾听，"拥有25年姑息治疗工作经验的费舍尔说。"你想帮助缓解这些问题。这一直是一个真正的挑战，因为我们没有干预措施，我们的工具相当有限。"
进一步推进致幻剂研究
费舍尔、格里格斯比和他们在纽约大学的同事罗斯希望继续推进致幻剂研究。他们是当前对赛洛西宾作为心理健康挑战治疗兴趣复兴的核心人物。
历史再次重演。罗斯在2016年领导了一项有影响力的随机对照试验，表明赛洛西宾有助于减轻晚期癌症患者的焦虑和抑郁。
尽管这项研究取得了成功，但后续试验停滞了数年，直到费舍尔和格里格斯比同意推动申请资助，并与罗斯合作设计并获得当前研究的批准，该研究现已进入第四年。
费舍尔表示，截至8月中旬，UCHealth已有30名癌症患者接受了赛洛西宾治疗，总目标为50名。（科罗拉多大学和纽约大学的总体入组目标是100名患者。）这些患者的体验与几十年前大不相同，当时人们服用致幻剂后往往独自面对他们遇到的任何情况。
"很多时候，进行研究的精神病学家，特别是使用LSD的研究者，只是给人们服药，然后离开房间，"格里格斯比说。
不断扩展的致幻剂研究领域：赛洛西宾治疗抑郁症
与此同时，UCHealth和科罗拉多大学正在探索致幻剂的其他治疗用途。一项正在进行的试验由科罗拉多大学医学院精神病学助理教授安德鲁·诺维克博士(Dr. Andrew Novick)领导，探索赛洛西宾是否能帮助缓解治疗抵抗性重度抑郁症和快感缺失（即日常活动中失去乐趣）患者的症状。
费舍尔表示，两个试验团队合作，共享给药室、测试协议和评分员池——这些是验证研究测量准确性的独立临床医生。
此外，费舍尔是针对早期乳腺癌或卵巢癌已进入缓解期但担心疾病复发的患者的赛洛西宾辅助心理治疗试验的主要研究者。她说，科罗拉多大学癌症中心和科罗拉多癌症联盟为该试验提供支持。
费舍尔说，另一个潜在的试验（虽然尚未获得资助）将研究使用赛洛西宾和可能的LSD帮助治疗老年人的慢性癌症或背痛。
对致幻剂治疗未来的谨慎乐观
她和格里格斯比都承认，顽固的污名和特别是监管障碍意味着赛洛西宾辅助治疗的广泛采用仍然是一个挑战。但他们也相信，仔细的研究和学习可以扭转这一局面。
"我们有令人信服的初步证据表明它有效，"费舍尔说。"我认为随着时间的推移，这些污名将会消失，特别是如果我们进行高质量、严格的研究。"
格里格斯比承认，他对预测致幻剂作为治疗方法获得认可持谨慎态度。
"我在70年代很乐观，"他说。"但基于我们目前所知以及大量相关研究，我认为这将成为一种非常重要的治疗方法。"
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