加州大学欧文分校的研究人员发现了一种具有潜力的非药物疗法，能够逆转衰老脑细胞并清除与阿尔茨海默病相关的有害蛋白质积聚。
发表在《GeroScience》期刊的研究显示，天然化合物烟酰胺（维生素B3的一种形式）与表没食子儿茶素没食子酸酯（绿茶抗氧化剂）的组合，可恢复脑细胞中三磷酸鸟苷（GTP）的水平——这是神经元能量代谢的关键分子。在培养皿实验中，该治疗方案逆转了与年龄相关的细胞功能退化，并显著提升了脑细胞清除β-淀粉样蛋白聚集体（阿尔茨海默病核心病理特征）的能力。
"随着年龄增长，大脑神经元能量水平下降，导致清除异常蛋白质和受损细胞器的能力受限。我们发现，通过恢复能量水平，神经元可以重新激活这一关键的清洁功能。"
—— 格雷戈里·布鲁尔（Gregory Brewer），加州大学欧文分校生物医学工程兼职教授、研究首席作者
研究人员使用名为GEVAL的基因编码荧光传感器，实时追踪阿尔茨海默病模型小鼠衰老神经元中的GTP水平。他们发现，自由GTP含量随年龄下降——特别是在作为细胞能量工厂的线粒体内——导致自噬作用（细胞清除受损组分的机制）受损。然而，仅用烟酰胺和表没食子儿茶素没食子酸酯处理衰老神经元24小时后，GTP水平即可恢复至年轻细胞水平。
这种能量恢复触发了一系列益处：
- 能量代谢改善
- 参与细胞物质运输的关键GTP酶（Rab7和Arl8b）被激活
- β-淀粉样蛋白聚集体高效清除
- 氧化应激（神经退行性疾病的另一诱因）降低
布鲁尔指出："这项研究凸显了GTP作为驱动大脑关键功能的能源此前被低估的作用。通过补充大脑能量系统，我们可能找到了治疗年龄相关认知衰退和阿尔茨海默病的新路径——这些化合物已作为膳食补充剂存在。"
他同时提醒："要找到最佳给药方式仍需更多研究。因为近期一项涉及加州大学欧文分校的临床试验表明，口服烟酰胺效果不佳，可能是因为其在血液中失活。"
该研究由国家卫生研究院和加州大学欧文分校基金会资助，共同作者包括该校生物医学工程副研究员里卡多·桑塔纳（Ricardo Santana）和现为南卡罗来纳医科大学博士生的初级研究员乔舒亚·麦克怀特（Joshua McWhirt）。
【全文结束】
