在我们最新的研究中，我们调查了源自鸡蛋的饮食微小RNA（miRNA），也被称为异源miRNA（xeno-miRs），是否可能影响化疗的疗效。虽然内源性miRNA作为基因表达和抗癌药物耐药性的调节因子已被广泛认知，但跨物种饮食miRNA的作用仍是营养表观遗传学领域的一个研究热点。
我们的研究由布尔萨乌卢达ğ大学医学院开展，并发表在《食品科学与营养》杂志上。
什么是异源miRNA？
异源miRNA是指来源于非人类生物（如植物或动物）的细胞外miRNA，它们可能通过饮食被人体细胞吸收。尽管存在争议，但一些研究表明，食物来源的miRNA能够经受住消化过程并进入血液循环，在那里它们可能会与人类mRNA靶标发生功能性相互作用。
鉴于全球鸡蛋消费量高且其富含RNA分子，我们重点关注了鸡蛋来源的miRNA。我们提出的问题是：“鸡蛋来源的异源miRNA是否可以通过基因调控途径影响化疗反应？”
使用计算机模拟方法识别异源miRNA候选物
我们采用了一种全面的计算机模拟策略来研究鸡蛋来源的异源miRNA。首先，从饮食性微小RNA数据库中检索出55种异源miRNA，其中17种被确认具有人类同源物，表明它们可能具有跨物种调控功能。利用mirDIP和TransmiR数据库预测了这些异源miRNA所调控的人类靶基因和转录因子。
随后，使用DIANA-miRPath结合KEGG和基因本体（GO）数据库进行通路富集分析，揭示了这些miRNA参与关键的细胞通路，例如凋亡、代谢和药物耐药性。通过GEPIA2平台挖掘CancerMIRNome、TCGA和GTEx数据集，评估了这些miRNA在正常组织和肿瘤组织中的表达水平。最后，利用ncRNADrug数据库检查了异源miRNA表达与对化疗药物敏感性或耐药性之间的相关性。
研究的主要发现包括：
- 鉴别出几种可能参与调控癌症治疗反应的鸡蛋来源异源miRNA。
- hsa-miR-30a-5p和hsa-miR-146a-5p的下调显著增加了对5-氟尿嘧啶和奥沙利铂的敏感性，这两种药物是结直肠癌和胃癌的一线化疗药物（p < 0.0001，|logFC| ≥ 2）。
- hsa-miR-22-3p和hsa-miR-200a-3p的上调与对睾酮和硼替佐米的耐药性相关，突显了它们在药物代谢和细胞存活中的复杂作用（p < 0.0001，|logFC| ≥ 2）。
异源miRNA在化疗反应中的潜力
尤其是那些存在于动物性食品中、与人类miRNA同源的异源miRNA，可能会影响多种癌症类型的化疗反应。这项研究强调了鸡蛋来源的异源miRNA作为生物标志物和治疗靶点的未开发潜力。通过利用计算机模拟分析，研究揭示了饮食来源miRNA与癌症治疗之间潜在的相互作用，为创新的营养干预铺平了道路。
这些发现提出了一个新的假设：我们日常饮食中的成分，例如鸡蛋来源的异源miRNA，可能调控与化疗反应相关的基因网络。如果在实验室和临床研究中得到验证，这些发现可能为癌症治疗中的营养分层提供依据，从而在化疗前或期间制定个性化的饮食建议。
此外，它们可能通过饮食或补充剂调节外来miRNA水平，揭示新的治疗靶点。这项研究还可能为非编码RNA的药代动力学，尤其是来自食品来源的调控分子，提供有价值的见解。
下一步研究方向
我们的研究提出了几个重要的研究问题：
- 这些异源miRNA在人体血浆中摄入后是否稳定且具有生物可用性？
- 饮食摄入是否能显著改变内源性miRNA谱或基因表达？
- 这些异源miRNA如何与细胞摄取机制（如外泌体或高密度脂蛋白（HDL）运输）相互作用？
为了真正验证其临床相关性，我们计划进行后续研究，包括体外转染、动物模型以及可能的饮食控制人类队列研究。
作为一名转化分子医学领域的研究人员，我发现像鸡蛋这样日常的食物竟然可能蕴含癌症治疗的分子线索，令人兴奋。尽管关于饮食miRNA的争论仍在继续，但我们的工作突显了它们在个性化和综合医学时代中的潜在重要性。
参考文献： Doğan B. 鸡蛋来源异源miRNA在化疗反应中的潜在作用：一种计算机模拟方法。《食品科学与营养》。2025年；13(6)，e70332。doi:10.1002/fsn3.70332
(全文结束)
