CLY-124是一项新开发的口服小分子药物，旨在治疗镰状细胞病（SCD），首个健康志愿者已在1期临床研究中接受给药。此前，Cellarity公司提交的试验性新药申请已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
Cellarity的首席医学官Cameron Trenor医生在公司新闻稿中表示：“CLY-124首次人体临床研究的启动，标志着我们平台交付的第一个临床资产，有望为饱受镰状细胞病折磨的患者带来突破性的护理改善。”
这项全球性试验将首先评估该实验性疗法在健康志愿者中的安全性和耐受性，随后在镰状细胞病患者中进行测试。根据Cellarity的说法，这些结果将提供有关治疗候选药物在人体中作用机制的重要见解。
CLY-124的设计旨在通过所谓的球蛋白转换机制重新开启胎儿血红蛋白（HbF）的生产。HbF是出生前红细胞中用于携带氧气的蛋白质。通常在出生时，身体会自然地从产生HbF切换为产生成人血红蛋白（HbA）。
镰状细胞病（SCD）是由负责产生HbA的基因突变引起的，导致产生异常形式的血红蛋白——血红蛋白S（HbS）。HbS倾向于聚集成坚硬的纤维，使红细胞变形为镰刀状。这些变形的细胞灵活性较差，可能堵塞小血管，导致疼痛、疲劳和贫血等症状。
CLY-124通过人工智能驱动的平台发现
CLY-124通过球蛋白转换机制重新开启HbF的生产，这可以防止HbS的聚集，并补偿缺乏功能性成人血红蛋白的问题。这预计将有助于缓解镰状细胞病的症状。
Trenor表示：“CLY-124的新机制通过球蛋白转换自然地提高胎儿血红蛋白，有望缓解疼痛、贫血及其他症状，从而改善器官功能和生活质量。”
这种小分子药物是通过Cellarity的人工智能驱动平台发现的，该平台使研究人员能够研究红细胞的发育过程。为了实现这一目标，科学家们观察了基因活动的变化，称为转录，以发现控制HbF生产的新生物信号——称为调节因子。
与靶向DNA或抑制控制球蛋白基因活性的转录因子不同，CLY-124阻断了一种化学变化——称为翻译后修饰——在通常会关闭HbF生产的蛋白质复合体中。阻断这一修饰将重新开启HbF的生产。
Cellarity的首席执行官Ted Myles表示：“我们独特的药物发现方法正在产生有潜力改变一系列复杂疾病治疗模式的疗法，例如SCD。”
Myles表示：“CLY-124是我们强大专有发现平台的首次验证，该平台使我们能够看到生物通路并创造传统发现工作无法实现的药物。”
在使用人类细胞进行的实验室研究中，CLY-124将HbF水平提高到20%以上，且未引起细胞死亡，即细胞毒性。这表明CLY-124可能既有效又安全，并且可通过口服服用。
“我们强大的临床前证据表明，CLY-124可能提供优于传统疗法的最佳胎儿血红蛋白生产效果，而且重要的是，可通过每日一次的口服药片为所有患者提供。”
1期临床研究还将测试该疗法的药代动力学，即药物进入、通过和排出体外的过程。随后，将招募确诊为镰状细胞病的患者。研究人员还将测试CLY-124开启HbF生产的效果。
Myles表示：“随着我们首次临床研究的开展，我们期待与科学和临床合作伙伴以及镰状细胞病患者、护理人员和倡导者社区合作，旨在提高该病患者的生活标准。”
Trenor补充道：“我们强大的临床前证据表明，CLY-124可能提供优于传统疗法的最佳胎儿血红蛋白生产效果，而且重要的是，可通过每日一次的口服药片为所有患者提供。”
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