限时进食（TRF）能显著降低克罗恩病超重或肥胖成年患者的症状性疾病活动和全身炎症水平，最新研究显示。在一项随机对照研究中，将进食限制在8小时窗口内的患者，相较于常规进食模式，12周内粪便频率减少40%，腹部不适减少50%。
卡尔加里大学（University of Calgary）医学副教授、首席作者拉曼博士（Maitreyi Raman）向Medscape新闻加拿大版表示：“我们观察到的生物学改善表明，该方法对长期维持缓解具有前景。”她补充道，该研究“首次证明限时进食作为间歇性禁食的一种形式，能有效改善克罗恩病超重或肥胖患者的体重、降低体重指数（BMI）和内脏脂肪。”相关数据于2月9日发表在《胃肠病学》期刊上。
内脏脂肪减少
研究人员将参与者随机分配至限时进食组（n=20；平均年龄49岁）或对照组（n=15；平均年龄47岁）。基线时，平均体重指数介于29-30 kg/m²之间，平均体重在88-89公斤范围内。约76%的参与者患有克罗恩病的炎症表型，其中约四分之一未服用药物。限时进食组约60%和对照组47%的患者接受生物疗法。其他药物包括免疫调节剂（限时进食组20%，对照组7%）、5-氨基水杨酸（分别为5%和27%）以及类固醇（均为5%和7%）。
限时进食组在12周内每周6天于8小时窗口内摄入日常饮食，每日剩余16小时持续禁食；对照组则维持常规进食模式。12周后，限时进食组参与者平均减重5.5磅，而对照组增重约3.7磅，尽管两组热量摄入和饮食质量相似。与对照组相比，限时进食组体重指数显著降低（-0.9 kg/m² vs +0.6 kg/m²，P < 0.001）。通过Harvey-Bradshaw指数测量的临床疾病活动也显著改善（-2.0 vs -0.5，P = 0.02）。
此外，与对照组相比，限时进食组从基线起血清脂肪因子显著降低，包括肥胖和炎症标志物瘦素（P < 0.001），以及与脂肪组织重塑和免疫调节相关的纤溶酶原激活物抑制剂-1和adipsin（两者P < 0.05）。
在拥有DEXA数据的子集中，限时进食组的内脏脂肪组织减少，而对照组增加，组间差异显著（P < 0.05）。作者写道：“这些激素和身体成分变化共同强化了限时进食改善脂肪组织分布和代谢健康的证据。”
对BMI降低超过1个单位的限时进食组参与者进行细胞因子谱分析显示，BMI降幅与抗炎和促炎细胞因子均呈正相关，作者认为“这可能与免疫再校准的演进过程相容”。第12周时，C反应蛋白（CRP）未见组间差异。基线与第12周采集的粪便样本显示粪钙卫蛋白无变化。然而，限时进食组内的微生物组分析揭示微生物多样性呈上升趋势，并富集了短链脂肪酸产生菌属，包括Butyricimonas synergistica、Odoribacter splanchnicus和Blautia schinkii。
Bacteroides ovatus和Escherichia/Shigella菌种与BMI降低呈负相关，而Clostridium ramosum、Anaerococcus vaginalis和Peptoniphilus coxii则呈正相关（P < 0.05）。作者指出：“尽管经多重检验校正后这些关联不再显著，但这些探索性发现表明，限时进食相关的肠道微生物组变化可能伴随或促进脂肪堆积和免疫调节的改善。”
拉曼表示：“我们惊讶于禁食者不仅减轻体重，还减少了内脏脂肪，尽管其能量摄入与未禁食者相同，这表明总热量之外的其他因素驱动了这些效果。”她补充道：“肥胖尤其是内脏脂肪会降低成功缓解或维持缓解的几率，即使使用生物疗法等常规药物。饮食和营养正成为有效的治疗手段，可单独或与其他医疗疗法联合使用。”
未实现疾病控制？
梅奥诊所（Mayo Clinic）佛罗里达州杰克逊维尔炎症性肠病中心（Inflammatory Bowel Disease Center）助理教授兼高级顾问古巴坦博士（John Mark B. Gubatan）就研究结果向Medscape新闻加拿大版评论称，这些发现“相当有前景，为克罗恩病患者将饮食作为传统疗法的辅助治疗带来希望。”古巴坦未参与该研究。
他补充道：“研究强调进食时间（即时间点）而非食物质量或热量摄入量可带来健康益处。”该结果与他所在团队近期发表的针对轻中度克罗恩病患者的类似禁食饮食研究结果相当。“尽管需要更大规模研究验证结果并评估其持久性，但这凸显了利益相关方投资于探索饮食对炎症性肠病影响及机制研究的必要性。”
芝加哥大学（University of Chicago）医学教授、国际炎症性肠病研究组织主席鲁宾博士（David T. Rubin）谨慎表示，这些发现“值得关注但不应过度解读”。他向Medscape新闻加拿大版指出：“CRP和粪钙卫蛋白等已确立的炎症生物标志物未发生显著变化，表明12周干预不足以单独实现生化缓解，这意味着它尚未实现疾病控制。”鲁宾未参与该研究。
他继续道：“该研究暗示一般性减重，特别是通过这种特定限时进食方法，是克罗恩病的辅助管理策略。我们积累的证据表明，内脏脂肪（及总体脂肪）及其相关炎症会促成‘全身性’炎症，因此证明减重对克罗恩病的益处至关重要。”鲁宾建议未来研究应扩展这些发现，探索包含抗炎疗法的饮食策略：“这些研究将进一步阐明脂肪、进食、肠道微生物组和炎性细胞因子在克罗恩病未来管理中的作用。”
该研究由克罗恩与结肠炎基金会（Crohn’s Colitis Foundation）、Litwin IBD先锋奖和Imagine Network资助。拉曼、古巴坦和鲁宾均报告无相关财务关系。
凯特·约翰逊（Kate Johnson）是蒙特利尔籍自由医学记者，从事全领域医学写作超过30年。
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