一项在呼吸道合胞病毒基金会赞助的全球会议上发表的新研究指出，显示肠道寄生虫对婴儿呼吸道合胞病毒具有保护作用的模型，可能为预防策略提供新思路。巴西阿雷格里港南里奥格兰德天主教大学医学院的Krist Antunes Fernandes博士及其同事写道，婴儿对呼吸道合胞病毒的免疫力受到孕期母体微生物群和环境暴露的影响。然而，历史上影响母体和婴儿微生物群的暴露因素（尤其是肠道寄生虫）在现代社会中已基本消失。研究人员使用小鼠模型，在怀孕前让母鼠感染慢性亚临床的Heligmosomoides polygyrus（一种常见的小鼠肠道寄生虫），以研究蠕虫富集的微生物群对后代RSV易感性和RSV免疫力的影响。在小鼠模型中，研究人员评估了母体可能传递给后代的微生物或化学介质如何影响后代健康。他们还测试了补充吲哚-3-丙酸（IPA，一种肠道细菌产生的代谢物）作为增强肠道屏障的保护作用。总体而言，研究人员发现寄生虫能保护后代免受RSV感染。具体而言，他们写道：“交叉抚育和无菌转移实验证实，垂直传递的经蠕虫改变的微生物群（独立于母体抗体）是保护作用的驱动因素。”此外，代谢组学数据确定IPA是一种在蠕虫改变的微生物群中富集的循环介质。随后，研究人员利用支气管上皮细胞培养物和来自蠕虫定殖的原住民人群的宏基因组数据评估了该结果与人类的相关性。在人类和小鼠模型中，IPA通过刺激I型干扰素产生来抑制RSV的体外复制。此外，研究人员发现新生儿口服IPA补充剂通过刺激I型干扰素产生，能同时保护免受RSV和流感病毒的感染。研究人员写道：“母体蠕虫感染可持久保护后代免受RSV感染，从断奶到成年，减少了体重下降、肺部病毒滴度和炎症。”然而，新生儿口服IPA补充剂重现了上皮I型干扰素特征，并赋予了对RSV和流感病毒的保护作用。在人类培养物中，慢性蠕虫感染个体的宏基因组谱显示，与IPA相关的色氨酸代谢途径和能够产生IPA的生物体富集。研究人员表示，该发现受限于动物模型的使用。但他们指出，识别出母体蠕虫-微生物群-代谢物轴对RSV的保护作用，凸显了需要一种替代策略来增强对婴儿的保护。他们总结道：“利用安全的微生物代谢物（如IPA）提供了一种转化策略，以增强婴儿的抗病毒准备状态并减轻RSV疾病负担。”
增强免疫力的意义
全球范围内，RSV每年导致约3300万例感染和超过10万例5岁以下儿童死亡，其中生命前6个月的负担最重，Temple Health儿科医生、费城天普大学刘易斯·卡茨医学院临床儿科学副教授Julia Burger医学博士说。Burger对《Medscape医学新闻》表示：“预防措施仅限于昂贵的婴儿单克隆抗体。了解母体环境暴露（此处为母体蠕虫感染）如何影响后代免疫力，可能揭示更易获得的预防策略，这一点尤其重要，因为超过95%的RSV死亡发生在低收入和中等收入国家。”Burger说，当前研究的结果与关于母体微生物群对后代免疫力影响的现有证据一致，但有几个方面尤为突出。她说：“从断奶到成年的持久保护非常显著，提示这是免疫系统编程而非暂时性保护。特别重要的是，鉴定出吲哚-3-丙酸（一种色氨酸代谢物）以及仅通过新生儿补充IPA就能赋予RSV保护作用的证据。”Burger对《Medscape医学新闻》表示，使用小鼠模型是该研究的关键局限性，因为它可能无法完全复制人类RSV病理生理学或肠道微生物组-免疫系统交互作用。然而，她认为，结果表明IPA等微生物代谢物可能代表一种增强婴儿对RSV感染免疫应答的新策略。Burger指出：“未来，在人类婴儿中补充IPA的安全性和最佳剂量需要临床试验。在大规模补充之前，还需要了解IPA补充对疫苗反应和正常免疫发育的影响。”
该研究未获得外部资助。研究人员无经济利益冲突需要披露。Burger无经济利益冲突需要披露。
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