对于已尝试过常规治疗方案但效果不佳的德拉韦综合征患儿家庭来说，新的希望正在浮现。
由西北大学范伯格医学院和芝加哥安与罗伯特·H·卢里儿童医院的琳达·劳克斯博士共同领导的早期临床试验首次测试了一种基因调控疗法，并被证明是安全的。研究发现，名为佐雷武纳森的药物在癫痫发作频率、语言、运动技能和行为方面带来了显著改善，这对于长期以来对标准治疗无效的患者来说，标志着一个潜在的转折点。
此外，科学家表示，主要试验结束后，一些参与者在后续研究（即正在进行的开放标签扩展研究，所有参与者均知晓自己接受何种治疗）中继续接受治疗，其获益仍然持续。
该研究结果上周发表于《新英格兰医学杂志》。
德拉韦综合征包含一系列在婴儿期出现并不断演变的症状。大多数患者存在认知缺陷、沟通和行为障碍、运动功能障碍、生长迟缓以及自闭症特征。喂养困难、食欲不振和体重减轻也很常见。
“我们的结果非常令人鼓舞，尤其是目前尚无针对德拉韦综合征根本病因的获批疗法，”劳克斯表示。她是癫痫中心的负责人、范伯格医学院儿科副教授以及卢里儿童医院神经内科副主任。“由于这种基因调控产品直接针对德拉韦综合征的根本原因，我们在控制癫痫发作之外，还观察到其他发育和认知症状的改善。这是前所未有的。”
劳克斯解释说，德拉韦综合征患者的一个SCN1A（钠通道受体）基因发生突变，另一个SCN1A基因正常。该突变导致单倍体剂量不足（仅产生一半的α1钠受体亚基），从而引发癫痫发作以及认知和运动问题。佐雷武纳森作用于正常的SCN1A基因，使其加倍工作，以弥补突变基因造成的缺陷。佐雷武纳森通过腰椎穿刺注入脊髓液。
认识欧文
欧文是一名卢里儿童医院的患者，参加了临床试验，目前仍在开放标签扩展研究中继续治疗。他是一名12岁的德拉韦综合征男孩，药物治疗未能控制其癫痫发作，并伴有智力障碍和步态异常。劳克斯表示，使用佐雷武纳森后，欧文的癫痫发作显著减少，语言和行为也有明显改善。
“他现在能够交朋友，这算是一个新进展，”欧文的母亲奥斯汀说。“他的生活质量有了很大提高，能够与正常发育的同龄人一起参与更多活动。”
研究如何进行
两项1/2a期开放标签、多中心研究（一项在美国，一项在英国）共入组了81名年龄在2至18岁、正在接受标准抗癫痫药物治疗的德拉韦综合征患者。
接受2至3次70毫克佐雷武纳森治疗的患者，用药后3个月运动性癫痫发作减少近85%，6个月时减少73%。
符合条件的患者（如欧文）转入开放标签扩展研究。这些患者每4个月接受45毫克佐雷武纳森治疗，在最初的20个月内，癫痫发作持续显著减少，减少幅度在58%至90%之间。对于在扩展研究中超过36个月的患者，表达性和接受性沟通能力均有显著改善。
尽管几乎所有患者都出现了治疗期间出现的不良事件，但大多数为轻度至中度。在1/2a期试验中，最常见的不良事件是腰椎穿刺后综合征（近25%），而在扩展研究中，最常见的事件是脑脊液蛋白升高（45%）。然而，没有脑脊液蛋白升高的患者出现颅内压升高或脑积水。在严重不良事件中，只有一例被认为与治疗相关。
“我们的数据支持佐雷武纳森的安全性和耐受性，以及在扩展研究中持续用药后整体临床状况、生活质量和适应性行为的改善，”劳克斯说。
一项针对德拉韦综合征的佐雷武纳森3期双盲、安慰剂对照试验目前正在进行中。
研究资金由斯托克治疗公司提供。
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