TRANS-AM将为先进疗法带来新精度水平
随着APC微生物组爱尔兰和爱尔兰研究理事会资助的一项200万欧元基因治疗研究项目正式公布，我们采访了项目负责人尼尔·巴伦教授，探讨其应用潜力及爱尔兰在这一革命性研究领域的战略定位。
该项目名为TRANS-AM（先进药物制造转型），由APC微生物组爱尔兰、国家生物加工研究与培训研究所（NIBRT）和都柏林大学学院（UCD）共同合作。研究将聚焦基因疗法领域，重点优化制造工艺流程，使这些先进疗法更具成本效益并提升患者可及性。
基因疗法旨在从遗传源头根治疾病。与传统药物仅管理症状不同，基因疗法能够替换导致疾病的缺陷基因。
巴伦教授解释道，适用于基因疗法的疾病"具有明确的遗传错误基础，而非细菌感染等外部因素……典型案例如血友病"。在血友病患者中，通常缺失关键凝血因子（一种蛋白质）。"基因疗法的核心是向患者提供编码缺失因子的基因，该基因将驻留于肝细胞等宿主细胞内，使患者肝脏自主成为生产缺失因子的'工厂'。我们无需在制药公司的生物反应器中人工合成凝血因子，而是直接赋予患者基因——若成功实现，该疗法可产生永久性治疗效果。"
一致性和质量
基因疗法的潜力毋庸置疑，但其制造过程面临重大挑战：如何提升生产效率并确保产品一致性与质量。
巴伦教授指出，基因递送存在多种技术路径，本项目专注于病毒载体方案。"病毒是高效递送遗传物质的天然载体。我们选用本质无害、不致病的病毒类型，重点关注腺相关病毒（AAV）。这种微小病毒颗粒内部含有一段DNA，我们将其替换为治疗性基因。"
"为何选择病毒？因为病毒历经数亿年进化，已精研如何高效侵入宿主细胞。"
当操作涉及病毒、细胞及纳米级粒子时，制造挑战更为凸显。"我们在生物反应器中培养细胞，并导入构建AAV病毒所需全部基因序列，包括治疗性基因。这无法通过化学家在试管中简单合成实现——过程过于复杂，必须依赖活细胞系统。需注意：病毒花费数亿年学习侵入细胞，而细胞同样历经漫长时间进化出防御机制。因此本项目将深入解析病毒遗传学与宿主细胞遗传学，识别宿主细胞中特定基因的开关状态，探索突破细胞防御机制的可能性，促使宿主细胞高效量产病毒载体。"
归根结底，生产效率提升意味着病毒载体产量增加。但巴伦教授强调，产量提升必须与严格的质量管控同步："每个病毒颗粒必须精确构建并携带完整遗传物质，方能保障患者用药安全有效。我们的核心目标是确保每位患者接受完全一致的药物制剂。若患者疗效出现差异，需明确归因于个体差异还是药物质量问题——制造环节对质量一致性起着决定性作用。"
项目另设关键目标，助力爱尔兰确立先进疗法研究全球领导地位：优先培养具备前沿技能的博士生与博士后科学家；强化NIBRT等学术机构与APC等行业伙伴的深度协作，加速科研成果向临床应用转化。
爱尔兰能否成为基因疗法全球创新中心？巴伦教授表示虽未完全达成目标，但前景可期。他列举了爱尔兰在生物制药制造领域的成功积淀、产学研协同优势、人才培训与基础设施的持续投入，以及当前研发动能。"近年来我们已取得显著进展，此次项目启动将成为爱尔兰在该领域的又一重要里程碑。"
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