蠕虫病对人类和动物全球健康的影响以及现有药物针对这些感染的有限疗效强化了对新型驱虫剂的迫切需求。在此背景下，在先前的研究中，我们发现第一代抗组胺药桂利嗪（cinnarizine）在体外对广州管圆线虫（Angiostrongylus cantonensis）第一阶段幼虫（L1）具有有效的驱虫作用。广州管圆线虫是神经管圆线虫病的致病因子，这种疾病会导致嗜酸性脑膜炎，目前尚无有效治疗方法。在本研究中，我们对桂利嗪结构进行了改良设计，旨在提高其对幼虫的疗效，同时保持其穿越血脑屏障的能力，并改善药物类特性和溶解度特征。合成了11种化合物并对其进行了L1幼虫测试，显示EC50值范围为9.3至4.2 μM。最有效的化合物还针对感染性第三阶段幼虫（L3）进行了测试，EC50值为18.1-8.6 μM。所有化合物在500 μM浓度下对HaCat哺乳动物细胞和1000 μM浓度下对秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）均未显示毒性，表明它们对广州管圆线虫具有高度选择性毒性。使用分子描述符进行的构效关系分析表明，化合物2b（L1 EC50 9.3 μM；L3 EC50 8.8 μM）中存在两个碱性氮原子和平衡的亲脂性在驱虫活性中发挥了作用，而简化化合物3a（L1 EC50 8.7 μM；L3 EC50 18.1 μM）则代表了一个可用于进一步改良的新型原型。
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