克拉屈滨治疗多发性硬化症早期前景良好后期挑战显现 - 创新药物

克拉屈滨治疗多发性硬化症早期前景良好后期挑战显现Early Promise, Later Challenges With Cladribine for MS

环球医讯 / 创新药物来源：www.medscape.com意大利 - 英语2025-12-25 07:14:55 - 阅读时长3分钟 - 1352字

一项针对意大利108个多发性硬化症中心的现实世界研究分析了950名未经治疗的复发型-缓解型多发性硬化症患者，比较克拉屈滨与鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂的疗效。结果显示，两种疗法在复发率和MRI活动方面无显著差异，但克拉屈滨在25个月内使残疾进展风险降低36%，尤其对40岁以下患者效果更佳；然而，超过36个月后，克拉屈滨组复发风险增加81%，NEDA-3状态丧失风险翻倍，提示3年后可能需要重新给药或更换治疗方案以维持疾病控制。该研究发表于《JAMA Network Open》，强调了克拉屈滨的短期保护优势及长期管理挑战，为临床决策提供了重要依据，但受限于观察性设计和随访时长，需进一步验证。

克拉屈滨治疗多发性硬化症：早期前景良好，后期挑战显现

编辑：斯内哈·古普塔

2025年11月25日

重点摘要：

一项新研究表明，对于未经治疗的复发型-缓解型多发性硬化症（RRMS）患者，克拉屈滨与鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂（S1PRMs）在复发率和磁共振成像（MRI）活动方面表现相似。尽管在25个月内，克拉屈滨使残疾进展风险降低36%，但3年后复发风险增加。

研究方法：

研究人员在108个意大利多发性硬化症中心进行了一项现实世界比较有效性研究，分析了950名倾向评分匹配的未经治疗RRMS患者数据（平均年龄35岁；72%为女性）。
一半患者开始使用克拉屈滨，另一半开始使用S1PRMs（芬戈莫德、奥扎尼莫德或波尼莫德）作为其首种疾病修饰治疗，时间在2011年至2021年间。中位随访时间为25个月。
主要结局包括复发率（持续超过24小时的新神经系统症状）、残疾恶化（扩展残疾状态量表[EDSS]评分增加1.5、1.0或0.5分）、MRI活动（T2加权图像上新发和/或扩大病变）以及达到无疾病活动证据（NEDA-3）状态的比例。
次要结局包括独立于复发活动的进展（PIRA）、复发相关恶化和治疗中断。

核心发现：

克拉屈滨组和S1PRM组在复发率、MRI活动和NEDA-3状态丧失方面无显著差异。
克拉屈滨与S1PRM相比，残疾恶化风险较低（风险比[HR]，0.64；P = .03），尤其在40岁以下患者中（HR，0.5；P = .03），主要归因于较少的PIRA事件（HR，0.40；P = .009）。两组在复发相关恶化事件方面无显著差异。
在敏感性分析中，克拉屈滨对残疾进展的保护作用在基线EDSS评分≤3.0的患者（HR，0.62；P = .04）和使用2017年McDonald标准诊断的患者（HR，0.48；P = .03）中仍然显著。
超过36个月后，使用克拉屈滨与较高复发风险（HR，1.81；P = .04）和NEDA-3状态丧失增加（HR，2.08；P = .01）相关。治疗中断率在两组间相似（HR，0.92）。

临床实践意义：

研究人员指出：“这些发现表明，克拉屈滨可能在短期内提供更好的残疾进展保护，但3年后可能需要重新给药或更换治疗以维持疾病控制。”

研究来源：

该研究由意大利罗马圣卡米洛-福兰尼尼医院（Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini）的沙洛姆·哈吉亚格医生（Shalom Haggiag）领导。研究于11月3日在线发表在《JAMA Network Open》上。

研究局限性：

该研究的观察性、非随机设计可能引入了混杂因素。25个月的随访期可能未能捕捉长期效应。由于在匹配过程中排除了大量接受S1PRM治疗的患者，可能存在选择偏倚。未评估治疗依从性和耐受性，且随访和MRI扫描的时间和频率不一致可能影响准确性。未预设主要结局，也未对多重比较进行调整，且将三种S1PRM归为一组假设其效果相似。