克隆性造血潜能未定（CHIP）——尤其是非DNMT3A型CHIP——与心力衰竭（HF）显著相关，根据《美国医学会杂志·心脏病学》发表的一项研究结果。
近期研究指出CHIP与新发心力衰竭存在关联，但具体机制尚未明确；特别是科学家对最常见的基因特异性CHIP亚型DNMT3A CHIP与心力衰竭风险的关联仍存疑虑。
研究人员利用英国生物银行数据深入探究此关系。这项基于人群的前瞻性研究纳入2006至2010年间招募的英国社区居民，随访持续至2020年。研究团队重点分析接受全外显子组测序且无血液系统恶性肿瘤、心力衰竭或CHIP相关合并症的患者数据。主要研究暴露因素为存在任何变异的CHIP，次要暴露因素为基因特异性CHIP亚型。
最终研究样本包含417,616名参与者。在中位随访11.8年间，共记录7,183例新发心力衰竭诊断，发病率达每10万人年1.58例。
新发心力衰竭分布如下：无CHIP参与者中6,767人（1.7%）确诊，而CHIP携带者中416人（3.0%）确诊。在416名CHIP携带者中，212人（4.1%）携带非DNMT3A型CHIP。研究进一步发现，相较于DNMT3A CHIP携带者，非DNMT3A携带者的心力衰竭发病率显著升高。
"在本队列研究中，我们发现CHIP尤其是非DNMT3A型CHIP与新发心力衰竭存在独立关联。"研究人员随后开展多变量调整Cox模型分析。结果显示CHIP显著增加心力衰竭风险，非DNMT3A基因作为复合群体与心力衰竭强相关，而DNMT3A CHIP仅呈现"名义上"的关联。其他CHIP亚型（包括TET2、ASXL1、JAK2及剪接体相关CHIP）同样与心力衰竭相关。
中介分析表明，冠状动脉疾病、心房颤动、2型糖尿病和/或慢性肾病的发展共同解释了非DNMT3A CHIP与心力衰竭间28.2%的关联。
"未来研究应深入探索CHIP变异促进人类心力衰竭的基因特异性机制。"研究作者在报告中指出。
披露声明：部分研究作者可能与生物科技、制药或医疗器械公司存在关联。完整披露清单请参见原始参考文献。
参考文献：
Flynn S, Schuermans A, Uddin MM, 等. 克隆性造血与新发心力衰竭. JAMA Cardiol. 2025年11月9日在线发表. doi:10.1001/jamacardio.2025.4603
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