礼来周四表示，其下一代减肥药已通过针对肥胖症患者的关键后期试验，在不同剂量下均实现了显著减重。这一结果使礼来距离提交这款名为retatrutide的每周注射剂的批准申请更近一步，该药的作用机制与礼来和诺和诺德现有的注射剂及口服药均不同，且似乎比这些选择更有效。
最高剂量的retatrutide帮助患者在80周内平均减重28.3%（相当于70.3磅），而安慰剂组仅为2.2%（仅评估坚持用药的患者）。礼来表示，在这项有2500名患者参与的3期试验中，约45%的患者实现了30%或以上的减重。此外，最高剂量还帮助体重指数（BMI）≥35（即心血管并发症或糖尿病风险较高的人群）的患者在104周的延长期研究中平均减重30.3%。
尽管该药在最高剂量下出现某些胃肠道副作用（如恶心、腹泻）的比例较高，但这些副作用与此前针对肥胖症合并膝关节炎疼痛患者的3期试验结果基本一致。此前有分析师指出，这些副作用反映出该药减重速度和强度之高。在最新研究中，礼来测试的较低剂量与因副作用而停药的比例更低相关。
礼来首席科学官兼产品官丹·斯科夫龙斯基表示，30%的减重“是一个令人难以置信的数字”，因为此前只有减重手术才能达到这一水平。他说：“我们从未在类似药物中见过如此程度的减重。”在80周时，服用最高剂量retatrutide的患者中约65%的BMI降至30以下，即低于肥胖症阈值。
此前，一些分析师预计该药的减重效果将超过礼来旗下重磅减肥药Zepbound（约20%至22%）。此次数据是retatrutide迄今发布的第三个后期结果，该药在今年早些时候的糖尿病试验中取得成功，并于去年12月通过了针对肥胖症合并膝关节炎患者的较小规模研究。礼来正将retatrutide视为其继注射剂Zepbound和新上市口服药Foundayo之后肥胖症产品线的下一支柱。TD Cowen分析师在一份1月的报告中估计，retatrutide到2030年可能带来38亿美元销售额。
该药对礼来维持其在蓬勃发展的减肥及糖尿病药物市场中相对于诺和诺德的市场份额优势也至关重要。部分分析师估计，该细分市场到2030年代可能价值约1000亿美元。
一种新的低剂量
值得注意的是，礼来还测试了其他试验中未使用的4毫克低剂量，该剂量在80周内帮助患者减重19%（47.2磅）。斯科夫龙斯基表示，这一最低剂量实现的减重效果与高剂量Zepbound相似，但“耐受性极佳”，超出了礼来的预期。耐受性是指患者对药物的适应程度，是GLP-1类药物试验的关键指标，这类药物常引发胃肠道副作用。4毫克剂量组因副作用停药的比例低于安慰剂组（约4%对比近5%），斯科夫龙斯基称之为“令人瞩目的成果”。相比之下，最高剂量组的停药率为11.3%。斯科夫龙斯基说：“我认为我们正在创造历史，无论是高剂量端还是低剂量端，我们都能为患者提供不同选择。对某些患者而言，30%的减重可能超出了他们的需求；而对另一些患者，这可能是他们恢复健康所需要的。因此并非所有人都要使用最高剂量并持续两年。”
retatrutide的安全性
礼来该药的安全性数据与其他含GLP-1的药物一致，最常见副作用为胃肠道反应。最高剂量组中约42%的患者出现恶心，约32%和26.1%分别出现腹泻和便秘，超过13%的患者还出现上呼吸道感染。此外，超过12%的患者出现感觉迟钝（一种之前试验中观察到的令人不适的神经感觉）。此前一些分析师关注该药是否会引起心律失常等心脏问题，因为其通过靶向三种肠道激素（包括增加能量消耗的胰高血糖素）发挥作用。但礼来表示未观察到任何心脏或肝脏问题。公司注意到用药组泌尿道感染发生率略高于安慰剂组，但大多数为轻度，患者在继续治疗期间痊愈。最高剂量组中超过8%的患者出现UTI。斯科夫龙斯基表示尚不清楚原因，但减重手术中也有此副作用，可能与“减重速度”有关。
retatrutide被称为“三重G”药物，同时靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素，而非像现有治疗那样只靶向其中一种或两种。这似乎对食欲和进食满意度产生更强效果。Zepbound的有效成分替尔泊肽模拟GLP-1和GIP，而诺和诺德的司美格鲁肽（Wegovy有效成分）仅模拟GLP-1。根据财报，礼来第一季度在美国肥胖及糖尿病药物市场占有60.1%的份额，同期诺和诺德为39.4%。
随着retatrutide越来越接近市场，诺和诺德正加速追赶礼来。2025年3月，诺和诺德同意支付最高20亿美元，获得中国制药公司联合生物制药国际的早期实验药物权利。该新获药物是retatrutide的明显潜在竞争对手，因为它同样采用三重机制促进减重和调节血糖，但其开发阶段更早，距离上市还需数年。
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