一项模仿降胆固醇药物作用的新型遗传学研究揭示了降低痴呆风险的强有力关联。该研究指出，这些常见药物的生物靶点可能是维持长期大脑健康的关键。布里斯托大学领导的一项新研究涉及超过100万名参与者，发现较低的胆固醇水平可能降低患痴呆症的风险。
该研究由利夫·蒂比耶格·诺德斯特加德博士在布里斯托大学和哥本哈根大学医院（赫勒夫和根措夫特）临床生物化学系任职期间领导，发现具有特定基因变异从而自然降低胆固醇水平的个体，患痴呆症的可能性较低。
研究利用来自丹麦、英国和芬兰超过100万名参与者的数据，发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上。
利用遗传学模拟降胆固醇药物
有些人遗传了影响降胆固醇药物（如他汀类药物和依折麦布）所靶向的相同蛋白质的基因变异。为研究这些药物如何影响痴呆风险，研究人员应用了称为孟德尔随机化的方法。这种遗传分析方法使他们能够模拟降胆固醇治疗的效果，并确定其对痴呆风险的影响，同时最小化体重、饮食和生活方式等外部因素的影响。
当比较具有这些基因变异的人群与没有变异的人群时，研究人员发现，即使将血液胆固醇水平降低少量（每升一毫摩尔），对于某些药物靶点，痴呆风险也可能降低高达80%。
遗传证据支持低胆固醇保护作用
“我们的研究表明，如果你拥有这些降低胆固醇的基因变异，你患痴呆症的风险似乎显著降低，”目前在哥本哈根大学医院比斯佩比耶格和弗雷德里克斯贝格医院临床生物化学系工作的诺德斯特加德博士说。
这项基于丹麦、英国和芬兰超过100万人数据的研究表明，无论由于基因还是医疗干预，低胆固醇水平都有助于降低痴呆风险。然而，该研究并未对药物本身的效果做出任何明确结论。
揭示胆固醇与痴呆之间的联系
一个挑战是痴呆通常直到晚年才会出现，因此该领域的研究通常需要非常长期的随访。
目前尚不完全清楚高胆固醇为何会增加痴呆风险，但诺德斯特加德博士提出的一个可能解释是高胆固醇可能导致动脉粥样硬化。
“动脉粥样硬化是胆固醇在血管中积累的结果，”诺德斯特加德博士说，“它可能发生在身体和大脑中，并增加形成小血栓的风险——这是痴呆的原因之一。”
“下一步进行10年或30年的随机临床试验将非常有益，例如给参与者服用降胆固醇药物，然后观察患痴呆症的风险，”诺德斯特加德博士补充道。
参考文献：“降胆固醇药物靶点降低痴呆风险：针对100万个体的孟德尔随机化和荟萃分析”，作者利夫·蒂比耶格·诺德斯特加德、艾米·汉森、埃莉诺·桑德森、艾玛·安德森、维内克西娅·沃克、安妮·蒂比耶格-汉森、乔治·戴维·史密斯和博尔格·G·诺德斯特加德，2025年10月8日，《阿尔茨海默病与痴呆症》。
DOI: 10.1002/alz.70638
该研究使用了英国生物银行、哥本哈根普通人群研究、哥本哈根城市心脏研究、芬恩基因研究和全球脂质遗传学联盟的数据。
资金由英国医学研究委员会、丹麦独立研究基金和丹麦首都大区研究委员会（LTN）提供。
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