研究人员发现，司美格鲁肽(semaglutide)改变了艾滋病病毒感染者体内的多种生物衰老标志物，这进一步证明GLP-1类药物可能影响与衰老及代谢健康相关的通路。资料来源：Shutterstock
一类广泛使用的减肥和糖尿病药物可能不仅改善代谢健康。
Ozempic和Wegovy等药物已经彻底改变了肥胖和2型糖尿病的治疗，帮助数百万人减重并改善代谢健康。但科学家们正越来越多地发现这些药物的效果远不止于体重秤上的数字。研究表明，GLP-1类药物与降低心血管疾病、肾脏疾病甚至某些神经退行性疾病的风险有关。如今，一项新的临床研究显示，它们可能还会影响医学界最引人入胜的前沿领域之一：驱动衰老的生物过程。
在一项随机、安慰剂对照试验中，研究人员发现司美格鲁肽似乎减缓了艾滋病病毒感染者体内与生物衰老相关的DNA标记的变化。该研究发表在《Nature Communications》杂志上，提供了迄今为止最有力的人体证据，表明GLP-1类药物可能影响与衰老本身相关的分子通路。
超越减重的探索
该研究涉及108名患有HIV相关脂肪营养不良的成年人，这是一种以腹部异常脂肪积聚为特征的疾病。参与者接受了为期32周的每周司美格鲁肽注射或安慰剂注射。
研究人员并未关注体重或血糖等传统测量指标，而是考察了生物年龄。为此，他们使用了一组称为表观遗传时钟的工具，通过分析DNA甲基化模式来估算身体衰老的速度。这些化学修饰有助于调节基因活性，并能在疾病发展前很久就揭示与年龄相关的变化。
表观遗传时钟因其往往比实际年龄更能预测未来健康结果而日益受到关注。研究表明，生物年龄超过实际年龄的人面临更高的疾病风险和早逝风险。
减缓衰老的信号
即使在现代抗逆转录病毒疗法有效控制病毒的情况下，艾滋病病毒感染者也经常经历加速的生物衰老。研究人员认为，慢性炎症和持续的免疫系统激活在其中扮演了重要角色。
根据该研究的主要作者、加州大学圣地亚哥分校医学院老年病学、老年医学和姑息治疗系及斯坦因衰老研究所副教授迈克尔·科利(Michael Corley)博士的说法，司美格鲁肽似乎抵消了其中一些影响。
与接受安慰剂的参与者相比，接受司美格鲁肽治疗的参与者在多个与炎症和心脏、大脑、肾脏、肝脏、血液及代谢系统等多个主要器官系统健康相关的表观遗传时钟上，显示出较慢的衰老模式。
该研究最显著的发现包括：
- 根据DunedinPACE表观遗传时钟，生物衰老速度减慢了9%。
- 根据PCGrimAge时钟的测量结果，与年龄相关疾病和全因死亡风险相关的生物过程显著减少。
虽然该研究并非旨在确定司美格鲁肽产生这些效果的确切机制，但研究人员指出了几种可能的途径。
研究人员认为，司美格鲁肽可能通过多种途径影响衰老。通过减少炎症和代谢压力，GLP-1类药物可能降低慢性免疫激活，这是艾滋病病毒感染者加速衰老的主要原因。这些药物还减少了腹部和内脏器官周围的内脏脂肪和异位脂肪，这可能有助于减少与衰老相关的炎症和代谢信号。
"新兴数据还表明，GLP-1类药物可能会重新编程不同器官中的某些细胞，这可以解释为什么我们在多个衰老时钟上都看到了效果，"科利说道。
超越HIV的潜在相关性
尽管该研究聚焦于患有HIV相关脂肪营养不良的人群，但科利认为这些发现可能具有更广泛的适用性。
"我们在HIV中研究的许多生物过程在一般人群的衰老中也处于核心地位，"他说。"因为这些过程在艾滋病病毒感染者中可能更早出现或更为明显，这个群体可以帮助我们确定可能更广泛地改善健康寿命的干预措施。"
在发表在《npj Aging》杂志上的一项相关试点研究中，科利及其同事研究了24周司美格鲁肽治疗对患有代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD，也称为脂肪肝病)的艾滋病病毒感染者的影响。
研究人员发现：
- 根据DunedinPACE表观遗传时钟测量，42%的参与者的生物衰老速度减慢。这些个体的肝脏脂肪减少幅度也大于衰老速度增加的参与者。
- 根据PCGrimAge表观遗传时钟，34%的参与者与全因死亡风险相关的衰老相关标志物减缓。
- 根据PCDNAmTL表观遗传时钟测量，近49%的参与者的端粒长度增加。这些参与者在治疗后行走速度也往往更快，表明身体功能得到改善。
这两项研究共同为越来越多的证据增添了支持，表明GLP-1类药物可能影响与衰老相关的生物通路。
需要更多研究
"我们并不是说司美格鲁肽逆转了衰老或使人变得更年轻，"科利说。"我们看到的信号是，它可能减缓与衰老相关的一些生物过程。随着新型GLP-1类疗法的出现，该领域有机会测试这类药物中的不同药物是否对衰老生物学有独特的影响，并确定哪些患者可能受益最大。"
需要更大规模的临床试验来确认这些发现，确定效果持续的时间，并为艾滋病病毒感染者和更广泛人群建立最佳剂量策略和治疗持续时间。
未来的研究还需要考察GLP-1类药物对衰老生物学的影响是否可以通过与生活方式干预（如饮食、运动和睡眠优化）相结合而得到增强。
斯坦因衰老研究所计划将这些发现转化为个性化的"衰老仪表盘"，使用表观遗传时钟来追踪生物衰老。研究人员希望这些工具最终能帮助临床医生设计针对潜在衰老机制的个性化疗法，并降低与年龄相关疾病的风险。
参考文献：
"Semaglutide slows epigenetic aging in a randomized trial of HIV-associated lipohypertrophy" by Michael J. Corley, Varun B. Dwaraka, Alina PS Pang, Danielle Labbato, Ryan Smith, Allison Ross Eckard and Grace A. McComsey, 19 May 2026, Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-026-72861-3
"Pilot study of epigenetic aging and treatment response to semaglutide in the SLIM LIVER study" by Michael J. Corley, Alina P. S. Pang, Douglas W. Kitch, Amy Kantor, Fred Sattler, Pablo F. Belaunzaran-Zamudio, Todd T. Brown, Alan Landay, Jordan E. Lake and Kristine M. Erlandson, 21 April 2026, npj Aging.
DOI: 10.1038/s41514-026-00383-9
该研究部分由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)（资助号P30 AI036214, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1 AI106701）和James B. Pendleton慈善信托基金资助。
科利担任TruDiagnostic的科学顾问。
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