中年时期经历的六种特定抑郁症状可能在20多年后预测痴呆风险。
在一项针对近6000名中年人的队列研究中，经过23年的随访，几种症状与痴呆风险增加显著相关，包括自信心下降、回避问题、对他人的冷漠或缺乏情感、注意力不集中、持续紧张以及对任务表现不满。
这些关联在很大程度上独立于已知的痴呆风险因素，如APOE epsilon 4基因状态和生活方式。
伦敦大学学院（University College London, UCL）脑科学学院精神病学系首席研究作者菲利普·弗兰克（Philipp Frank）博士在一份声明中表示：“我们的发现表明，痴呆风险与少数几种抑郁症状相关，而非整体抑郁。”
弗兰克补充道：“这种症状层面的方法让我们更清晰地了解谁可能在痴呆发展前几十年更易受伤害。”
研究结果于12月15日在线发表在《柳叶刀-精神病学》（The Lancet Psychiatry）上。
新研究
先前的研究已显示中年抑郁与痴呆风险增加之间存在关联，但当前研究者希望探讨特定抑郁症状是否可能贡献于风险。
这项前瞻性观察性队列研究评估了英国怀特霍尔II研究（UK Whitehall II study）中5811名成年参与者的数据（平均年龄55.7岁；72%为男性；92%为白人）。
在1997年至1999年（基线期），所有参与者完成了30项普通健康问卷（General Health Questionnaire-30, GHQ-30）并接受了临床检查。GHQ-30得分5分或更高被视为抑郁的阈值（n=1248）。主要结局是通过住院记录、心理健康服务数据集或国家卫生服务登记确定的新发痴呆。
平均22.6年后，10%的参与者发展为痴呆。达到抑郁阈值与痴呆风险显著增加相关（风险比［HR］，1.27）。
中年时期对后续痴呆风险显著的指标包括：“对自己失去信心”和“无法面对问题”（两者风险比均为1.5）；“对他人的冷漠”（风险比，1.4）；以及“始终紧张不安”、“对任务执行方式不满意”和“注意力集中困难”（所有风险比为1.3）。
所有症状-痴呆关联在基线期年龄小于60岁的参与者（平均年龄52岁）中比在年龄较大的参与者（平均年龄63.2岁）中更强。
在进一步分析中，排除具有这些特定症状的参与者减弱了抑郁与痴呆之间的关联，将风险比从1.27降至0.77。
研究者写道，总体发现表明“这些症状可能是潜在神经退行性过程的早期标志”。
伦敦大学学院精神病学系、《柳叶刀》痴呆预防委员会主席吉尔·利文斯顿（Gill Livingston）在声明中表示：“这是考虑抑郁和痴呆的一种新而重要的方式，它进一步证明抑郁是一个广泛的概念，不一定是一种疾病。”
弗兰克补充说，关注这些模式“可能为早期预防开辟新机会”。
预防的机会？
在一篇配发的社论中，瑞士洛桑大学医院（Lausanne University Hospital）精神病学系的贝亚特丽斯·波苏埃洛·莫亚诺（Beatriz Pozuelo Moyano）及其同事称赞了关注抑郁症状而非诊断的焦点，将这项研究描述为“理解与痴呆关联的重要一步”。
他们写道：“弗兰克及其同事确定的特定抑郁症状群……似乎是先前和后续心理压力的明显标志。”
他们补充说，需要进一步研究来评估中年压力如何在晚年演变。
社论作者写道：“从中年到中晚年可能是关键的预防窗口期，在此期间可行的生活方式改变可以帮助维持认知储备并降低后续痴呆风险。”
该研究由惠康信托（Wellcome Trust）、芬兰研究委员会（Research Council of Finland）、英国医学研究理事会（UK Medical Research Council）和美国国家老龄化研究所（US National Institute on Aging）资助。研究者报告无相关财务关系。社论作者报告为欧洲难治性老年抑郁症工作组（European Task Force for Treatment-Resistant Depression in Older People）成员。波苏埃洛·莫亚诺报告参加了由灵北（Lundbeck）组织的专家咨询会议。
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