慢性肾病晚期与认知功能障碍风险增加相关
关键要点
- 充分调整后的模型显示，eGFR每降低1个标准差与注意力/处理速度障碍风险增加相关，但额外调整UPCR后，这种关系减弱，表明蛋白尿介导或更好地捕捉了神经认知风险。
- 在大型、多样化的前瞻性队列中，晚期慢性肾病（4-5期对比1-2期）与注意力/处理速度障碍风险增加约54%相关，与主要混杂因素无关。
- 蛋白尿是更强的预测因子，log UPCR每升高1个标准差，在调整eGFR后，仍会增加注意力/处理速度和执行功能障碍的风险。
- eGFR <60 mL/min/1.73 m²和UPCR ≥150 mg/g的组合识别出一个具有升高的整体认知障碍风险和名义上更高的回忆/语言记忆障碍风险的亚组。
- 临床相关性包括在多药治疗中依从性和安全性风险增加；有针对性的认知筛查和跨学科管理可能是必要的，特别是在eGFR降低和显著蛋白尿同时存在的情况下。
一项新的队列研究发现，在慢性肾病（CKD）患者中，蛋白尿和较低的eGFR——特别是两者结合——前瞻性地与多个认知功能障碍领域相关。
发表在《JAMA Network Open》上的一项队列研究发现，更晚期的慢性肾病（CKD）阶段与认知障碍发生率增加独立相关，这加强了越来越多的证据，表明肾脏-大脑轴是CKD管理中一个关键但被低估的维度。
主要发现
主要暴露因素是估算的肾小球滤过率（eGFR）和尿蛋白肌酐比（UPCR）。在充分调整的模型中，eGFR每降低1个标准差与处理速度和注意力障碍风险增加21%相关（风险比[HR]，1.21；95% CI，1.05-1.38；P = 0.006）；然而，进一步调整UPCR后，这种关联减弱并失去显著性。
与较低阶段的CKD（1-2级）相比，较高阶段（4-5级）的患者出现障碍的风险大约增加了54%（HR，1.54；95% CI，1.05-2.27；P = 0.03）。
由UPCR确定的蛋白尿成为更稳健的独立预测因子。log UPCR每增加1个标准差与注意力和处理速度障碍风险增加21%（HR，1.21；95% CI，1.05-1.41；P = 0.01）和执行功能障碍风险增加16%（HR，1.16；95% CI，1.02-1.31；P = 0.02）相关，这两者在进一步调整eGFR后仍具有显著性。
联合分析中出现了最显著的发现。与eGFR为60 mL/min/1.73 m²或更高且UPCR低于150 mg/g的患者相比，eGFR低于60 mL/min/1.73 m²且UPCR为150 mg/g或更高的患者，整体认知障碍风险显著增加38%（HR，1.38；95% CI，1.05-1.82；P = 0.003）。这一组合组在回忆和语言记忆障碍方面也显示出名义上显著的54%风险增加（HR，1.54；95% CI，1.08-2.19；P = 0.02）。在按年龄、性别、种族/民族和糖尿病状态分层的亚组中，这些发现保持一致。
研究设计
研究人员分析了慢性肾功能不全队列（CRIC）研究的数据，这是一项正在进行的多中心前瞻性队列研究，于2003年至2015年间在7个临床中心招募了5607名21至79岁、CKD严重程度广泛的成年人。参与者主要为男性（56.3%），平均年龄约59.6岁，反映了种族多样化的样本（43.1%为非西班牙裔黑人，40.5%为非西班牙裔白人，12.9%为西班牙裔）。合并症负担较高——这与CKD患者的典型表现一致——86.5%的参与者患有高血压，51.4%患有糖尿病。
认知功能使用4种经过验证的工具在基线和纵向进行评估：用于整体认知的改良简易精神状态检查（3MS），用于语言记忆和延迟回忆的Buschke选择性提醒测试，以及分别用于注意力/处理速度和执行功能的连线测试A和B。每项测试的突发性认知障碍定义为比基线队列平均值至少差1个标准差的分数。基线时有认知障碍的患者被排除在纵向分析之外，中位随访时间为4至6年。
更广泛的背景：大脑与肾脏之间的关键关系
这些发现与越来越多的证据一致，这些证据将CKD确立为认知能力下降的独立风险因素。发表在《PLOS One》上的一项2024年系统综述和荟萃分析分析了50项研究，涵盖25,289名CKD患者，确定CKD人群中认知障碍的总体患病率约为40%。注意力和执行功能障碍是最常见的表现。值得注意的是，接受血液透析的患者（53%）和腹膜透析的患者（39%）的患病率明显高于尚未接受透析的患者（32%），这表明更高阶段的CKD——以透析等治疗为特征——与认知能力下降相关。
支持这些流行病学趋势的是一项2025年发表在《Nature Reviews Nephrology》上的分析，该分析描述了肾脏-大脑关系的基础机制。研究人员确定了共享的血管通路、重叠的风险因素谱（如高血压、糖尿病和代谢综合征）以及肾脏中尿毒症废物的直接神经毒性积累可能是CKD谱系中认知能力下降的可能原因。
对药剂师的启示
作为CKD患者的前线药物管理者，药剂师在识别认知风险方面具有独特优势。临床医生应该意识到，处于更晚期CKD阶段的患者，特别是那些同时存在eGFR降低和显著蛋白尿的患者，可能面临注意力、处理速度、执行功能和整体认知方面的障碍风险增加。这些缺陷对药物依从性、自我管理能力和患者安全有直接影响，尤其是在这一人群中常见的复杂多药治疗方案中。
对于处于较高CKD阶段的患者，常规认知筛查和与处方团队的跨学科沟通可能是必要的，特别是随着临床指南继续向更全面、以患者为中心的CKD管理框架发展。
参考文献
- Huang Z, Yaffe K, Li C, et al. 慢性肾病严重程度与认知障碍风险。JAMA Netw Open. 2026;9(2):e2559834. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.59834
- Zhang J, Wu L, Wang P, et al. 慢性肾病患者认知障碍的患病率及其预测因素：系统综述和荟萃分析。PLoS ONE. 2024;19(6):e0304762. doi:10.1371/journal.pone.0304762
- Ikram MA, et al. 慢性肾病与痴呆：流行病学视角。Nat Rev Nephrol. 2025;21:525-535. doi:10.1038/s41581-025-00967-w
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