两种FDA批准的疗法及迅速扩展的研发管线已从根本上改变了临床医生处理代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)的方式。然而，这种复杂的疾病，其后果远不止于肝脏，需要的不仅仅是新药。Mount Sinai Icahn医学院肝病学教授、肝病科系统主任兼MASLD/MASH卓越中心负责人Meena Bansal医生解释道。
司美格鲁肽(Wegovy；诺和诺德)在2025年8月获得美国食品药品监督管理局(FDA)对胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂的批准后，成为继瑞美替罗(Rezdiffra；Madrigal Pharmaceuticals)之后第二款获批用于MASH和肝纤维化患者的治疗药物。瑞美替罗作为甲状腺激素受体β选择性激动剂，为无肝硬化的中重度纤维化患者提供肝脏定向治疗，而司美格鲁肽则显示出解决MASH和改善纤维化的潜力。
在与《美国管理医疗保健杂志》(AJMC)的采访中，Bansal医生在欧洲肝脏研究协会(EASL)大会上进行了多场演讲，坦诚评估了该领域的现状及不足。她解释说，MASH不再被视为单纯是饮食脂肪过量的结果，而是代谢功能障碍、遗传易感性、肠道-肝脏轴失调和系统性炎症交汇的疾病。这种复杂性要求一种治疗模式能同时解决胰岛素抵抗、心代谢风险和肝脏损伤，而不是单一靶向干预。
除这两种药物外，研究中的疗法管线正在扩展视野，包括法尼醇X受体(FXR)激动剂和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂，它们各自主攻不同的病理生理机制。此外，双重GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体激动剂替泽帕肽和双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂survodutide均被发现可以减少肝脏脂肪并改善MASH而不加重纤维化。
Bansal医生指出了该领域最关键的认知盲区：缺乏能有效逆转肝硬化的疗法、FDA可接受作为试验终点的非侵入性生物标志物的缺失，以及长期心血管结局数据的持续短缺。她认为，除非新兴疗法能够证明可减少肝硬化、肝病相关死亡率和心血管事件，否则该领域的进展将始终不完整。
AJMC：作为多因素疾病，MASH认知的改变如何影响临床医生的治疗方法，该领域还有哪些不足？
Bansal：MASH现在被理解为代谢功能障碍、遗传易感性、肠道-肝脏轴失调和系统性炎症交汇的疾病——而不仅仅是饮食脂肪过量的后果。这已使治疗模式从单一靶向干预转向整体性、多学科管理，同时解决胰岛素抵抗、心代谢风险和肝脏损伤。
然而，该领域在精确表型分析患者以匹配到合适疗法方面仍有不足。
AJMC：有多种管线药物靶向不同机制——GLP-1类药物、FXR激动剂和ACC抑制剂。这些方法与当前获批药物相比如何，您预期它们会补充还是竞争这些药物？
Bansal：并非所有患者都对任一疗法有反应，这表明疾病的主要驱动因素在不同患者间可能有所不同，这也证明了药物需要多作用模式的必要性。
AJMC：您认为MASH治疗领域最大的剩余差距在哪里，您希望下一波数据解决什么问题？
Bansal：最紧迫的差距包括缺乏能有效逆转肝硬化的疗法、缺乏从FDA角度可用于试验终点和临床监测的经验证的非侵入性生物标志物，以及MASH试验中作为主要终点的长期心血管结局数据不足。我们需要最终看到这些新兴疗法能够转化为肝硬化、肝病相关死亡率和心血管事件的减少。
参考文献
- Klein HE. FDA批准司美格鲁肽用于纤维化MASH患者。AJMC。2025年8月18日。2026年5月28日访问。
- Joszt L. FDA批准瑞美替罗作为首个用于肝纤维化NASH的治疗。AJMC。2024年3月14日。2026年5月28日访问。
- Kaltwasser J. 减肥和肥胖药物带来潜在的新MASLD、MASH治疗策略。AJMC。2026年4月16日。2026年5月28日访问。
【全文结束】
