塞维利亚大学 2025年10月30日
一个多学科研究团队发现，与代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）相关的肝脏变化可以直接导致认知和神经功能障碍，而这些影响可以通过仅针对肝脏的疗法逆转。发表在《科学进展》上的这一发现证实了"肝-脑轴"的存在，该轴不仅具有临床相关性，而且具有治疗可操作性。这项研究由CIC bioGUNE肝脏疾病实验室首席研究员、BRTA成员Malu Martínez-Chantar博士领导，并由IIS Biobizkaia的Ikerbasque研究副教授Teresa Cardoso Delgado共同领导，研究表明饮食诱导的代谢性肝病动物模型在社交记忆和感觉处理方面出现变化，同时伴有海马体（记忆和学习的关键区域）功能障碍。
最有希望的是，通过使用高度特异性的GalNAc-siRNA递送系统，以针对CNNM4（在这种肝脏疾病中发生改变的镁转运蛋白）的创新siRNA疗法治疗肝脏，这些变化得到了逆转。
"我们的工作表明，脂肪肝和肝脏炎症可以直接影响大脑和行为。这开辟了一个全新的治疗途径：通过治疗肝脏来改善认知功能。"
Malu Martínez-Chantar博士，CIC bioGUNE肝脏疾病实验室首席研究员
"此外，我们展示了尖端分子生物学技术和靶向疗法如何能够真正影响大脑功能，将精准性和有效性结合起来，"Teresa Cardoso Delgado补充道。
这项开创性研究得益于前所未有的机构合作，汇集了包括Benedicto Crespo-Facorro（IBiS转化精神病学）、Manuel Romero Gómez（IBiS SeLiver）、Ander Matheu（IIS Biogipuzkoa细胞肿瘤学）、Javier Crespo（IDIVAL消化系统疾病）、CIC bioGUNE蛋白质组学平台以及Rubén Nogueiras（CIMUS生理学）等领先研究团队。研究还涉及五个CIBER项目：CIBERer、CIBERSAM、CIBERobn、CIBERfes和CIBERehd。
来源：
塞维利亚大学
参考文献：
Delgado, T. C., 等 (2025). 代谢功能障碍相关脂肪性肝病改变大脑功能和行为：基于肝脏靶向siRNA疗法的见解. 科学进展.
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