美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员发现了一种新型高效阿片类药物，这种药物有望同时用于疼痛治疗和阿片类药物使用障碍的治疗。在发表于《自然》杂志的一项研究中，研究团队观察了这种新药物在实验动物身上的效果。他们发现，该药物具有强效的止痛效果，且不会导致呼吸抑制、耐受性或人类成瘾的其他指标。
"阿片类止痛药物在医疗用途上是必不可少的，但可能导致成瘾和过量，"美国国立药物滥用研究所(NIDA)所长Nora D. Volkow博士表示。"开发一种高效止痛且没有这些缺点的药物将带来巨大的公共健康效益。"
研究团队调查了一类研究不足的合成阿片类化合物的配方，这类化合物被称为硝氮西泮类(nitazenes)。硝氮西泮类选择性地与μ-阿片受体结合，这是大脑和周围神经系统中阿片类药物的主要靶点。然而，由于其效力过强，硝氮西泮类在20世纪50年代被搁置。科学团队重新审视了这类化合物，重点是利用它们对μ阿片受体的选择性，并开发具有更安全药理特性的新型硝氮西泮类化合物。
"我们的目标是研究这些药物的特性，即药理学特性，"NIDA高级研究员、该研究的主要作者Michael Michaelides博士表示。"我们希望降低其效力并创造一种潜在的治疗药物。我们发现的结果超出了我们的预期。"
研究团队最初关注的是一种称为FNZ的化学配方，它可以给大鼠服用，并用放射性同位素标记用于正电子发射断层扫描(PET)。PET成像能够实时追踪药物在整个大鼠大脑中的分布。研究团队发现，FNZ仅短暂进入大脑，大约持续5-10分钟。然而，已知为镇痛的止痛效果持续了至少两个小时。考虑到硝氮西泮类可能具有活性代谢物或副产品，研究团队调查了FNZ的代谢物是否可能是导致这种持久效果的原因。这项调查发现了DFNZ，另一种因其在μ阿片受体上具有极高功效而被称为"超级激动剂"的阿片类药物。
虽然FNZ携带严重的风险，包括呼吸抑制和高成瘾潜力，但DFNZ似乎避开了这些风险。
在临床前治疗剂量下，DFNZ产生了适度且持续的大脑氧气增加，而不是抑制呼吸。重复给药不会导致耐受性、药物依赖或显著的戒断效应。在14种典型的阿片类药物戒断症状中，研究人员仅在处理DFNZ处理的大鼠时观察到烦躁，这通过发声来测量。
为了测试药物的奖赏效应（这是其成瘾潜力的重要组成部分），研究团队研究了其对经过训练按压杠杆以获得止痛药物剂量的大鼠的影响。他们发现动物容易自我给药DFNZ，表明它确实产生了一些奖赏效应。然而，当药物被生理盐水替代时，动物停止了寻药行为。这种即时的行为变化与研究人员在其他阿片类药物（如海洛因、吗啡和芬太尼）中所看到的不同。在那些情况下，动物通常在药物被移除后仍继续寻找药物。
进一步的调查揭示了一个可能的神经化学解释。虽然DFNZ增加了大脑奖赏回路中缓慢作用的多巴胺释放，但它不会触发与强烈药物-线索关联形成相关的快速多巴胺爆发，而这种条件反应会驱动成瘾中的渴求和复发。
Michaelides说："DFNZ具有前所未有的阿片类药物药理学特性。它是一种有效且高功效的镇痛剂，但在某些情况下，它类似于部分激动剂，即以低效激活受体的药物，这正是科学家认为安全所需的特点。它能够在治疗剂量下给药而不产生呼吸抑制的能力非常重要。"
研究团队的发现挑战了高功效μ-阿片受体药物不适合开发为安全镇痛剂的普遍观点。事实上，论文作者认为DFNZ应该被探索用于阿片类药物使用障碍的治疗，并且可能优于目前的阿片类激动剂药物，后者有导致呼吸抑制的相关风险。
研究团队将进行额外的临床前研究，以支持申请监管批准，在人类中开展DFNZ研究。他们认为，包括手术环境中的患者以及癌症相关或慢性疼痛的患者在内的多个患者群体可能会从DFNZ中受益，这些患者对有效疼痛治疗的需求特别高。
这项研究部分得到了NIH院内研究计划和NIH/NIDA资助DA056354的支持。
这篇新闻稿由美国国立卫生研究院于2026年4月1日发布。
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