美国食品药品监督管理局（FDA）接受了默克公司（Merck，NYSE: MRK，美国和加拿大以外地区称为MSD）递交的新药申请（NDA），该申请涉及一种名为Doravirine/Islatravir（简称DOR/ISL）的研究性药物。这是一款每日一次、口服的两药方案，适用于接受抗逆转录病毒疗法后实现病毒学抑制的HIV-1成年患者。根据《处方药使用者费用法案》（PDUFA），FDA为该申请设定了2026年4月28日为目标行动日期。
默克公司高级副总裁兼全球临床开发主管及首席医学官Eliav Barr博士表示：“默克公司在HIV研究领域已处于前沿超过35年，我们很高兴能够继续努力创新，推出旨在满足HIV社区需求的新选择。”他补充道：“HIV感染者随着时间推移，其健康需求可能会发生变化——无论是管理并发症还是应对复杂的用药方案。如果DOR/ISL获批，我们相信它将代表一个重要的全新完整治疗方案选项，帮助满足他们多样化的需求。”
此次NDA基于两项关键性的第三阶段临床试验（MK-8591A-051和MK-8591A-052）第48周的数据结果。在这两项试验中，DOR/ISL分别在开放标签试验MK-8591A-051中表现出与基线抗逆转录病毒疗法（bART）的非劣效性，在双盲试验MK-8591A-052中也表现出与BIC/FTC/TAF（50mg/200mg/25mg）的非劣效性。此外，DOR/ISL的安全性概况总体上与比较组的基线抗逆转录病毒疗法以及BIC/FTC/TAF相当。这些试验数据在2025年的逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上进行了展示。
关于第三阶段试验MK-8591A-051：
MK-8591A-051是一项第三阶段、开放标签、随机、活性对照的临床试验，评估了从现有抗逆转录病毒疗法转换到每日一次的DOR/ISL（100mg/0.25mg）对病毒学抑制的HIV-1成年患者的疗效和安全性。主要疗效终点是第48周时HIV-1 RNA水平≥50拷贝/mL的参与者比例（非劣效性边界为4%）。在此试验中，共有551名HIV-1 RNA <50拷贝/mL三个月或更长时间的成年患者参与，这些患者无治疗失败史且对DOR无已知病毒学耐药性。参与者按2:1比例随机分配，其中366人转换至DOR/ISL，185人继续使用bART。参与者的中位年龄为51岁；39.7%为出生时指定性别为女性，45.4%为黑人或非裔美国人，14.5%为西班牙裔或拉丁裔。在基线时，64.2%的患者正在接受基于整合酶链转移抑制剂（InSTI）的疗法，30.3%接受基于非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）的疗法，5.4%接受基于蛋白酶抑制剂（PI）的疗法，当前抗逆转录病毒疗法的中位持续时间为3.8年（四分位距2.0-6.3）。
关于第三阶段试验MK-8591A-052：
MK-8591A-052是一项第三阶段、双盲、随机、活性对照的临床试验，评估了从BIC/FTC/TAF（50mg/200mg/25mg）转换到每日一次的DOR/ISL（100mg/0.25mg）对病毒学抑制的HIV-1成年患者的疗效和安全性。主要疗效终点同样是第48周时HIV-1 RNA水平≥50拷贝/mL的参与者比例（非劣效性边界为4%）。在此试验中，共有513名HIV-1患者参与，这些患者在BIC/FTC/TAF治疗下病毒学抑制三个月或更长时间，无治疗失败史且对DOR无已知耐药性。参与者按2:1比例随机分配，其中342人转换至DOR/ISL，171人继续使用BIC/FTC/TAF。参与者的中位年龄为47岁；21.4%为出生时指定性别为女性，30.8%为黑人或非裔美国人，22.8%为西班牙裔或拉丁裔。入组前，BIC/FTC/TAF治疗的中位持续时间为3.4年（四分位距2.0-5.0）。
关于Islatravir（MK-8591）和默克公司的HIV研究：
Islatravir（MK-8591）是一种由默克公司研发的核苷逆转录酶转移抑制剂（NRTTI），通过多种机制阻止HIV-1复制，包括抑制逆转录酶转移，导致即时链终止并诱导病毒DNA的结构变化，从而引发延迟链终止。Islatravir目前正在多个早期和晚期临床试验中与其他抗逆转录病毒药物联合进行评估，目标是开发每日一次和每周一次的HIV-1治疗方案。此外，除了MK-8591A-051和MK-8591A-052试验外，正在进行的每日一次DOR/ISL（100mg/0.25mg）的第三阶段试验还包括针对未曾接受治疗的HIV患者的MK-8591A-053试验，以及针对曾参与早期DOR/ISL（100mg/0.75mg）第三阶段试验个体的开放标签MK-8591A-054试验。Islatravir还与吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.）的Lenacapavir联合开发，作为一款新型的每周一次口服治疗方案，同时也在与默克公司研发的另一种非核苷类逆转录酶抑制剂Ulonivirine（MK-8507）联合开发，作为每周一次的口服治疗方案。
默克公司对NRTTI的研究承诺还包括MK-8527，这是一种研究中的新型每月一次口服NRTTI候选药物，目前正处于第二阶段开发中，用于HIV-1暴露前预防（PrEP）。
默克公司对HIV的承诺：
超过35年来，默克公司一直致力于HIV的科学研究和发现，取得了多项科学突破，这些突破改变了HIV的治疗方法。我们的工作推动了多类药物中新选择的发展，以帮助受HIV影响的人群。如今，我们正在开发一系列抗病毒选项，旨在帮助人们管理其HIV感染，并预防HIV传播，目标是减少全球范围内不断增长的感染负担。我们希望确保人们不被HIV定义，我们的工作专注于变革性创新、与全球HIV社区的合作以及旨在结束HIV流行病的可及性计划。
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