美国食品药品监督管理局(FDA)正简化针对数百万患者用于治疗关节炎、癌症及其他疾病的昂贵药物仿制版本的监管流程，但行业官员表示，美国专利局却使这些更便宜的药物更难上市。
10月29日，FDA局长马蒂·马卡里宣布该机构计划将所谓"生物类似药"上市所需时间和资金减半，此举令相关官员欣喜若狂。马卡里指出，生物类似药本质上是生物制品的仿制版本——如修美乐(Humira)、可瑞达(Keytruda)和茁乐(Xolair)——这些由活体生物体制造的药物成本可降低高达90%。
根据FDA提出的新指南，该机构将开始以类似监管仿制药的方式监督生物类似药。德国生物类似药制造商Formycon AG首席执行官斯特凡·格隆比察表示，这一方法的改变可能使每种药物开发节省高达1亿美元，使企业能为服务不足的患者生产更多产品。
但生物类似药制造商指责称，特朗普总统领导下的专利局正与FDA背道而驰，通过限制企业挑战品牌药企为保护产品免受竞争而申请的大量专利的机会。
药价巨头
生物类似药有可能大幅削减美国的一项主要医疗成本。尽管处方中仅有5%是生物制剂药物，但它们占全国每年在药品上花费的6000亿美元的一半以上。
"仿制药和生物类似药的竞争是我们降低处方药价格的关键途径，"加州大学洛杉矶分校药品政策研究员威廉·费尔德曼表示。他补充道，FDA的声明"是件好事，可能减轻障碍，但存在很多限制条件"。
事实上，生物类似药行业官员表示，FDA监管通常是其产品上市过程中面临的三大障碍中最小的一个。品牌生物制品制造商会在药物上市后长期申请数十甚至数百项专利，当生物类似药制造商试图推出竞争产品时发生的"专利博弈"可能持续多年。
例如，FDA于2016年批准了首款类风湿关节炎药物修美乐的生物类似药，但法律纠纷延迟了竞争者进入市场——直到2023年才推出九款FDA批准的产品。行业官员表示，马卡里将延迟归咎于FDA"官僚主义"，但主要原因是复杂的专利机制。
这些可能于明年生效的新规将正式确立FDA近期旨在加快生物类似药审批的做法。例如，FDA最近允许制药商免除2009年法律规定的昂贵临床测试，转而采用成本较低的分析测试，前提是能证明生物类似药与品牌药在临床上无显著差异。
"转换"负担
由于生物药物由活细胞产生大分子，其复制品无法在化学上完全相同。因此FDA曾要求生物类似药进行与原研药相同的临床研究，但研究表明分析技术可取代在大量患者身上测试的需要。
新规则还将确认FDA不再要求所谓的"转换"测试——即患者先使用品牌药再改用生物类似药以观察反应是否相同。在许多州，生物类似药要获得"可互换"状态必须进行此类测试，该状态使药剂师能用更便宜的版本替代处方中的品牌药。
简言之，新规则意味着生物类似药制造商将花费更少资金将药物推向市场，阿拉巴马大学法学教授肖恩·涂表示。"但这不会让你更早进入市场，"他补充道。
生物类似药上市后可能需要数年才能站稳脚跟。2023年，修美乐生物类似药对市场冲击微乎其微，2024年仅占销售额的约四分之一，尽管其价格仅为品牌药每月约6500美元的10%。
这是因为品牌药公司向设计处方集的中介机构提供丰厚销售回扣——处方集是分级列表，告知医生和药房哪些药物被保险覆盖。这些药房福利管理商将部分资金转给健康计划。太平洋研究所经济学家韦恩·温加登表示，本质上，保险计划是"向需要昂贵药物的人收取更高费用，以此来补贴整个人群"。
专利丛林日益密集
生物类似药制造商尤其担心特朗普领导下美国专利商标局采取的方向。Formycon的格隆比察表示，专利挑战在美国的成本已是欧洲的10至20倍，限制专利双方复审程序(IPR)使情况更加恶化。
FDA最近给予其公司豁免，无需对其可瑞达的生物类似替代品进行昂贵的临床试验，可瑞达是一款畅销抗癌药。但默克公司约一半的170亿美元第三季度收入来自可瑞达，预计该公司将竭尽全力保护该药物的多项专利。格隆比察表示，特朗普政府设置的新障碍"抵消了这一豁免"。
默克发言人朱莉·玛丽·坎宁安表示，默克保护其创新成果，但指出公司推广的新可注射配方不会影响"较早的静脉注射形式生物类似药的潜在营销"。
代表大多数大型品牌公司的美国药品研究与制造商协会(PhRMA)发言人亚历克斯·施里弗表示，"欢迎政府关注提高生物类似药的可及性和可负担性"。但据知识产权诉讼律师称，大型制药公司支持专利局向更多保护已提交专利的方向倾斜。
"我不认为特朗普政府在这方面有任何连贯的计划，"斯坦福法律、科学与技术项目主任马克·莱姆利表示。虽然特朗普官员希望降低药品成本，"但他们也希望通过有效取消IPR来提高确定专利是否有效的成本"。
专利局未回应多次电话和电子邮件。加州大学洛杉矶分校的费尔德曼表示，专利和专利诉讼是生物类似药进入市场的最大障碍。
例如，FDA于2016年批准了三生制药(Sandoz)用于治疗自身免疫性疾病的热门药物恩博瑞(Enbrel)的生物类似药，但由于专利挑战，三生制药最早也要到2029年才能在美国上市其竞争产品。没有保险的情况下，恩博瑞每月费用约为7000-9000美元。
患者视角
缅因州波特兰市退休护士朱迪·艾肯自2007年以来一直服用恩博瑞治疗银屑病关节炎，如果仿制药价格更低，她愿意尝试。2019年退休并加入联邦医疗保险(Medicare)后，她每年在该药物上花费数千美元。
拜登时代的《通胀削减法案》今年将她的自付药物费用上限设为2000美元，艾肯和她的丈夫用节省下来的钱更换了屋顶和炉子。但由于医疗保健变革即将到来，"现在我担心另一只鞋会掉下来，"她说。
未来十年将有118种生物制品专利到期，其中只有约10%有生物类似药在研发中，这反映了系统中的激励不足。格隆比察表示，成本降低可能使Formycon等公司将其产品线——目前专注于癌症和自身免疫性疾病——扩展到较不常见甚至罕见的疾病。
"人们一直在谈论生物类似药降低自付费用和为消费者创造更多选择的承诺，我觉得我们仍在等待，"为研究和治疗游说的关节炎基金会倡导与获取主管安娜·海德表示。
海德指出，尽管生物类似药可以为所有人节省资金，但患者通常并不关心是否获得生物类似药。如果患者找到了适合自己的品牌药，有些人不想更换，因为对于患有自身免疫性疾病的人来说，寻找合适的药物可能非常艰难。"通常，他们根本无法获得，"她说，"因为它们不在处方集上。"
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