在一项新试验中，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂pirtobrutinib在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，相较于苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）疗法，提高了无疾病进展生存率，并具有更好的耐受性和更理想的安全性。这些数据在美国血液学会（ASH）第67届年会和博览会上公布。
"我们能够证明pirtobrutinib在疗效和耐受性方面都是一种优秀的药物。我们的数据显示，它不仅能够克服耐药性，而且比之前的BTK抑制剂更加特异和选择性。"
沃伊切赫·尤尔扎克（Wojciech Jurczak）医学博士、哲学博士，研究主要作者，波兰克拉科夫国家肿瘤研究所血液学教授
先前的研究表明，作为第一代非共价BTK抑制剂的pirtobrutinib对初始治疗后复发或难治的CLL/SLL有效。目前的这项试验首次在一线治疗环境中将pirtobrutinib与苯达莫司汀（一种化疗药物）和利妥昔单抗（一种单克隆抗体）的联合疗法进行比较，后者是CLL/SLL常用的联合一线治疗方案。
BTK抑制剂通过阻断BTK酶发挥作用，BTK酶在B细胞生长和增殖中起重要作用。pirtobrutinib被开发用于克服癌细胞对前一代共价BTK抑制剂产生耐药性的倾向。
CLL和SLL是非霍奇金淋巴瘤的缓慢生长形式，当淋巴细胞失控生长且异常B细胞在骨髓（CLL）或淋巴结（SLL）中积聚时发生。每年，估计每10万成年人中有4.5人被诊断为CLL或SLL。
该试验将282名患者随机分配，接受每日口服pirtobrutinib持续治疗（除非出现不可接受的副作用），或每28天通过静脉输注进行6个周期的BR治疗。在中位随访28个月后，pirtobrutinib组的无进展生存率为93.4%，显著优于BR组的70.7%，达到了试验的主要终点。
尤尔扎克博士表示，无进展生存趋势在不同亚组中保持一致，包括不同年龄的患者以及具有或不具有免疫球蛋白重链可变区（IGHV）突变的患者，这支持pirtobrutinib作为一线CLL/SLL治疗的新标准。他指出，与共价BTK抑制剂相比，pirtobrutinib对患者更为方便，因为一些共价BTK抑制剂在服药时间与饮食的关系方面有复杂的要求。
鉴于需要更长的随访时间，总生存率将在稍后正式评估，但初步结果显示pirtobrutinib在此次要终点上表现更优。在BR组中，超过一半（52.9%）经历疾病进展的患者转而接受pirtobrutinib治疗。从统计学角度来看，这种程度的交叉会稀释研究组之间的总生存率差异，因此研究人员指出，总生存率改善的趋势尤其值得注意。
接受pirtobrutinib治疗的患者不良事件发生率较低，pirtobrutinib组中40.0%的患者经历了3级或更高级别的治疗相关不良事件，而BR组为67.4%。因不良事件而停止治疗的情况在pirtobrutinib组（4.3%）也比BR组（15.2%）更为少见。pirtobrutinib组的心房颤动或扑动发生率为1.4%，与一般人群中同龄患者的预期相符。
研究人员表示，这些结果表明pirtobrutinib作为CLL/SLL一线治疗具有强大的潜力。然而，该研究采用了连续给药策略，并且还受到pirtobrutinib与抗生素和抗真菌药物相互作用的限制。为了为pirtobrutinib作为一线治疗的实际应用铺平道路，尤尔扎克博士建议需要进一步工作来开发该药物的固定疗程方案，并确定如果癌症复发后使用哪些药物最佳。他还指出，鉴于该药物与抗生素和抗真菌药物的相互作用，如果患者在治疗期间发生感染，应暂停使用pirtobrutinib。
目前正在进行额外的研究，以评估pirtobrutinib的较低剂量策略，并从连续给药转向固定疗程。
本研究由pirtobrutinib的制造商礼来公司（Lilly）资助。
波兰国家肿瘤研究所的沃伊切赫·尤尔扎克（Wojciech Jurczak）医学博士、哲学博士将于2025年12月9日星期二美国东部时间上午8:00在奥兰多会议中心西厅D2举行的最新摘要会议上展示这项研究。
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