关键发现：
- 图卡替尼联合疗法使疾病进展或死亡风险降低36%
- 图卡替尼组中位无进展生存期达24.9个月，安慰剂组为16.3个月
圣安东尼奥——根据研究结果，对于HER2阳性转移性乳腺癌患者群体，将图卡替尼添加至一线曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗方案中，相比标准治疗方案显著延缓了疾病进展。
随机双盲三期HER2CLIMB-05试验结果在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，同时发表于《临床肿瘤学杂志》。
莎拉坎农研究所乳腺癌研究主任埃里卡·P·汉密尔顿医学博士在新闻发布会上表示：“目前HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗标准是采用紫杉烷类药物联合双重抗HER2靶向抗体进行诱导治疗，随后通常维持使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗单药治疗。尽管如此，大多数患者仍会进展，且不幸的是将无法接受二线治疗。”
“我们启动HER2CLIMB-05试验，旨在评估将图卡替尼添加至曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作为该患者群体一线维持疗法的有效性和安全性。”
研究方案
汉密尔顿及其团队招募了654名经中心确认的HER2阳性转移性乳腺癌女性患者（中位年龄54岁；白人45%，亚洲人35.2%，西班牙裔19.3%，黑人2.9%），这些患者在完成4-8个周期的紫杉烷类联合曲妥珠单抗（基因泰克公司赫赛汀）和帕妥珠单抗（基因泰克公司帕捷特）治疗后未出现进展迹象。允许纳入无症状脑转移患者。
2022年3月至2024年7月期间，研究人员以1:1比例将患者随机分配至两组：图卡替尼（西雅图基因公司Tukysa）联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组（n=326），或安慰剂联合持续曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组（n=328）。激素受体阳性肿瘤患者在维持阶段可继续接受内分泌治疗。
研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）为主要终点。次要终点包括总生存期（OS）、独立盲法中心审查的PFS、研究者评估的中枢神经系统PFS及安全性。
治疗获益
在中位随访23个月时，数据显示图卡替尼方案显著改善研究者评估的PFS，从安慰剂组的16.3个月延长至图卡替尼组的24.9个月（风险比=0.641；95%置信区间0.514-0.799）。
汉密尔顿表示：“PFS获益在所有预设的患者亚组中保持一致。无论患者是新发还是复发性疾病，添加图卡替尼均能获益。”
研究者还观察到激素受体阴性疾病女性患者的PFS改善，从安慰剂组的12.6个月延长至图卡替尼组的24.9个月（风险比=0.554；95%置信区间0.403-0.761）。
汉密尔顿补充道：“同样，对于激素受体阳性疾病女性，图卡替尼也使患者获益。PFS从安慰剂组的18.1个月延长至添加图卡替尼后的25个月。”
目前总生存期数据尚未达到，图卡替尼组观察到51例死亡。值得注意的是，13.5%的图卡替尼组患者因治疗相关不良事件停药。
汉密尔顿表示：“图卡替尼联合方案显示出可控的安全性特征，最常见不良事件为腹泻、恶心和肝酶升高，多为低级别。”
研究者指出该试验存在局限性，包括潜在选择偏倚，以及脑部影像检查频率差异和系统性进展后常规影像检查中止可能影响中枢神经系统PFS评估的准确性。
汉密尔顿总结道：“HER2CLIMB-05试验证实，将图卡替尼添加至曲妥珠单抗和帕妥珠单抗代表了一种增强型一线治疗选择，不仅为患者延长疾病进展时间提供了机会，也使患者获得更长的化疗间歇期。”
来源/披露
来源：
Hamilton EP等. 摘要GS1-01. 在圣安东尼奥乳腺癌研讨会报告；2025年12月9-12日；圣安东尼奥。
披露： 本研究由西雅图基因公司资助。汉密尔顿报告担任阿斯利康、第一三共、礼来、基因泰克/罗氏、吉利德科学、爵士制药、诺华、辉瑞等多家公司的咨询顾问，并获得艾伯维、Arvinas、阿斯利康、百济神州、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、第一三共、基因泰克/罗氏、吉利德科学、Incyte、诺华、西雅图基因等公司的研究资助。其他作者的财务披露详见研究原文。
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