研究人员已经绘制出囊性纤维化儿童早期肺损伤的发展模式，这一新发现将有助于重塑未来的治疗方案。
由默多克儿童研究所(MCRI)和彼得·麦克卡伦癌症中心领导的研究团队创建了有史以来规模最大的囊性纤维化年轻患者下呼吸道肺部图谱，为预防长期疾病提供了新线索。
MCRI的梅兰妮·尼兰德副教授表示，研究结果表明，囊性纤维化患者的免疫异常在幼儿期就已经确立，而当前的治疗方法无法保护肺部免受不可逆损伤。
该团队分析了来自37名在皇家儿童医院(RCH)接受囊性纤维化治疗的5个月至6岁儿童的45个肺部样本中的19万多个人体细胞。通过先进的单细胞测序和蛋白质分析，他们确定了43种不同类型的免疫和上皮细胞，构建了发育中肺部的详细细胞图谱。
这项研究得到了陈·扎克伯格倡议(Chan Zuckerberg Initiative)的支持，反映了他们对研究细胞如何运作以更好地理解疾病发生原因及如何纠正的兴趣。
发表在《黏膜免疫学》(Mucosal Immunology)杂志上的这项研究发现，即使是在学龄前患有囊性纤维化的儿童中，他们的关键免疫细胞，尤其是巨噬细胞，也不足以帮助抵抗感染。这些细胞在多个重要生物通路中显示出异常活动，包括与炎症、胆固醇调节和与肺纤维化相关的组织瘢痕有关的通路。
重要的是，这些异常在已经开始发展支气管扩张症（一种可能导致终身呼吸问题的不可逆肺损伤形式）的儿童中更为明显。
囊性纤维化儿童常常因气道中粘稠的粘液而面临持续的肺部感染。在澳大利亚，约有1,600名儿童患有囊性纤维化，每四天就有一名婴儿出生时患有这种疾病。
研究人员还研究了针对囊性纤维化基础基因缺陷的常用药物的效果。
尼兰德副教授表示，尽管在治疗囊性纤维化方面取得了重大进展，但研究结果表明，可能需要将靶向抗炎治疗与当前药物结合使用，以防止永久性肺损伤。
"我们发现，肺部的免疫功能障碍从学龄前就开始了，并且在目前的突破性疗法下仍然持续存在，"她说。
"尽管这些疗法被认为是高度有效的治疗方法，但我们在儿童中的发现表明，它们对肺部疾病的影响可能不如之前预测的那么好。"
"这表明，将这些药物与靶向抗炎疗法相结合的早期干预策略可能有助于预防肺损伤。这些发现提供了一个强大的新资源，突显了干预的关键窗口期。"
"研究表明，要确保囊性纤维化患者不受疾病影响，还有很长的路要走。它也强调了研究学龄前儿童肺部疾病的重要性，这些儿童在专注于成人的研究中常常被忽视。"
——RCH儿科呼吸病专家、MCRI副教授Shivanthan Shanthikumar
12岁的Lewis患有囊性纤维化，他之前曾参与MCRI的试验，其中一个试验改变了人们对囊性纤维化早期肺部疾病的看法。
Lewis的母亲Justine表示，囊性纤维化研究具有变革性，并鼓励其他家庭参加临床试验。为了帮助寻找新的治疗方法，MCRI研究人员还在实验室中培养了人类肺干细胞模型，以筛选数千种现有药物，看看是否有任何药物可能对囊性纤维化有效。
"我们以前参加过研究，如果这有助于其他儿童，我们愿意再次参加。Lewis能够获得改变生活的药物的唯一原因是，某处的研究团队证明了这些药物有效。"
"他的医生从一开始就鼓励我们不要把Lewis关在'泡泡'里，所以在不同治疗方法的帮助下，他仍然可以参加体育运动并在户外活动中茁壮成长。"
来自墨尔本大学、皇家儿童医院、沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所、加文医学研究所和新南威尔士大学的研究人员也参与了这项研究。
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