男子意外通过干细胞移植治愈HIV
少数HIV感染者在接受抗HIV干细胞移植后已被治愈——但一名接受非抗HIV干细胞移植的男子如今也已无HIV
由卡里萨·王报道
2025年12月1日
HIV感染的人类细胞
STEVE GSCHMEISSNER/SCIENCE PHOTO LIBRARY
一名男子在接受干细胞移植治疗血癌后,成为第七位摆脱HIV的人。值得注意的是,他也是这七人中第二位接受了实际上对病毒并不具有抗性的干细胞的人,这加强了HIV抗性细胞可能并非治愈HIV必要条件的观点。
"看到在没有这种抗性的情况下也能实现治愈,这为我们治愈HIV提供了更多选择,"柏林自由大学的克里斯蒂安·盖布勒(Christian Gaebler)表示。
此前有五人在接受来自携带CCR5基因突变的供体的干细胞后摆脱了HIV。CCR5是一种HIV用来感染免疫细胞的蛋白质。该突变存在于基因的两个拷贝中,完全从免疫细胞中移除了CCR5,科学家由此得出结论,拥有两个突变拷贝对于治愈HIV至关重要。"人们认为使用这些抗HIV干细胞是必不可少的,"盖布勒说。
去年,第六位患者——被称为"日内瓦患者"——在接受不含CCR5突变的干细胞移植后,被宣布无病毒状态超过两年,表明CCR5并非治愈HIV的全部因素。尽管许多科学家认为约两年的无病毒期还不足以证明他们确实被治愈,盖布勒解释道。
最新案例加强了"日内瓦患者"已被治愈的观点。该案例涉及一名男子,他在2015年10月接受了干细胞移植来治疗白血病——一种免疫细胞不受控制地生长的血癌。当时51岁的他患有HIV。在治疗过程中,他接受了化疗以摧毁其绝大多数免疫细胞,为供体干细胞产生健康的免疫系统腾出空间。
理想情况下,该男子应接受抗HIV干细胞,但由于这些细胞不可用,医生使用了携带一个典型和一个突变CCR5基因拷贝的细胞。当时,该男子正在服用一种标准的HIV疗法,称为抗逆转录病毒疗法(ART),这是一种将病毒抑制到无法检测水平的药物组合,意味着它不能传播给其他人——并降低了供体细胞被感染的风险。
但在移植后约三年,他选择停止服用ART。"他觉得在干细胞移植后已经等待了一段时间,他的癌症已进入缓解期,并且他一直认为移植会起作用,"盖布勒说。
不久之后,研究团队在该男子的血液样本中未发现病毒迹象。此后,他已有七年零三个月未感染病毒,足以被认为"已被治愈"。他在七名宣布摆脱病毒的人中,体内无HIV可检测的时间是第二长的——最长的一例已无HIV约12年。"令人惊叹的是,10年前他死于癌症的几率极高,而现在他已经克服了这种致命诊断、一种持续性的病毒感染,并且不需要服用任何药物——他很健康,"盖布勒说。
这一发现颠覆了我们对通过这种方法治愈HIV所需条件的理解。"我们原以为需要从缺乏CCR5的供体那里进行移植——事实证明并非如此,"剑桥大学的拉文德拉·古普塔(Ravindra Gupta)表示,他未参与该研究。
科学家们普遍认为,这类治愈依赖于任何在化疗后残留在受体免疫细胞中的病毒无法感染供体细胞,这意味着它无法复制。"本质上,可供感染的宿主细胞池耗尽了,"盖布勒说。
但盖布勒推测,最新案例表明,只要非抗性供体细胞能够在病毒传播到患者剩余的原始免疫细胞之前摧毁它们,就可以实现治愈。这种免疫反应通常由两组细胞上显示的蛋白质差异驱动。这些差异使供体细胞将残留的受体细胞识别为需要消除的威胁,盖布勒解释道。
盖布勒表示,这些发现表明,比我们想象的更广泛的干细胞移植池——包括那些没有CCR5基因两个突变拷贝的移植——可能有潜力治愈HIV。
但盖布勒表示,要使这种方法奏效,许多因素(如受体和供体的遗传)可能需要协调一致,以便供体细胞能够迅速摧毁受体的细胞。更重要的是,在最新案例中,该男子携带了一个CCR5突变拷贝,这可能改变了他的免疫细胞在体内的分布方式,使其更容易被治愈。
盖布勒表示,这意味着对于接受HIV和血癌干细胞移植的大多数人,应尽可能提供抗HIV干细胞。
盖布勒还强调,无癌症的HIV感染者不会从干细胞移植中受益,因为这是一种非常危险的手术,可能导致危及生命的感染。他表示,大多数人最好服用ART——通常以每日药丸的形式——这是一种更安全、更便捷的阻止HIV传播的方法,使人们能够享受长寿健康的生活。此外,最近推出的一种名为lenacapavir的药物,每年仅需注射两次,就能提供近乎完全的HIV防护。
尽管如此,人们正在努力通过基因编辑免疫细胞来治愈HIV,并通过疫苗来预防它。
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