在《神经病学》期刊近期发表的一项研究中,不列颠哥伦比亚大学(University of British Columbia)的研究人员证实,阿尔茨海默病的蛋白质标志物——脑淀粉样蛋白的异常沉积,在脑深部室周区域(deep periventricular areas)存在损伤的人群中更为普遍。
研究人员通过磁共振成像(MRI)扫描,测量室周白质高信号(PVWMH)来量化脑小血管损伤程度。室周区域位于大脑深部,主要依赖起源于脑表面的小血管供血,因此极易因血流减少而受损。
在阿尔茨海默病患者中,小血管壁的淀粉样蛋白沉积(即脑淀粉样血管病,CAA)可能导致血流减少。因此,阿尔茨海默病患者MRI扫描中观察到的室周白质高信号增加,可能反映了靠近脑表面的小血管因CAA而遭受的损伤。
"在既往针对阿尔茨海默病的临床试验中,包括靶向脑淀粉样蛋白沉积的疗法研究,通常将存在中重度脑小血管损伤的患者排除在外,"该研究主要作者、加拿大心脏与中风基金会资助的博士后研究员迈克尔·马纳内博士(Dr. Michael Marnane)表示,"我们的发现表明,这类人群实际上更可能出现显著的淀粉样蛋白沉积。目前尚不明确,那些在无显著脑血管疾病患者中测试失败的疗法,是否对中重度血管疾病患者有效且安全。"
这项研究得益于阿尔茨海默病神经影像倡议计划(ADNI)中1200多名参与者的贡献。ADNI项目在北美50多个研究中心开展,由加州大学旧金山分校的迈克尔·韦纳博士(Dr. Michael Weiner)领导,不列颠哥伦比亚大学的霍华德·菲尔德曼博士(Dr. Howard Feldman)和罗宾·希翁博士(Dr. Robin Hsiung)负责当地协调。
马纳内博士及其不列颠哥伦比亚大学团队利用ADNI数据,开发了一种新型视觉化方法来量化室周白质高信号,以便与脑脊液检测及正电子发射断层扫描(PET)的脑淀粉样蛋白沉积测量结果进行比对。
"下一步我们将验证室周白质高信号是否能预测尸检中的阿尔茨海默病病理和脑淀粉样血管病,"马纳内博士指出,"更深入理解阿尔茨海默病与脑小血管损伤之间的关联,可能为攻克这种难以治疗的疾病开辟新疗法。"
"令人振奋的是,包括谢丽尔·韦灵顿博士(Dr. Cheryl Wellington)和尼尔·卡什曼博士(Dr. Neil Cashman)在内的不列颠哥伦比亚大学同事,已开始揭示血管疾病、淀粉样蛋白沉积与认知障碍之间关联的分子机制。"
引文:
Marnane M, Al-Jawadi OO, Mortazavi S, Pogorzelec KJ, Wang BW, Feldman HH, Hsiung GY; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Periventricular hyperintensities are associated with elevated cerebral amyloid. Neurology. 2016 Feb 9;86(6):535-43.
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