天普大学阿尔茨海默病中心(ACT)的研究人员提供了新见解,揭示了脑部免疫细胞——小胶质细胞(microglia)表现出明显的双重功能,既能增加也能减少脑部炎症。深入理解这一现象可能有助于确定阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的病因并探索潜在治疗方法。这项题为《小胶质细胞在神经炎症和神经退行性疾病中的双重作用》的分析已发表在《神经疾病生物学》(Neurobiology of Disease)期刊上。
高级作者多梅尼科·普拉蒂科博士(Dr. Domenico Praticò)担任天普大学刘易斯·卡茨医学院(LKSOM)阿尔茨海默病中心(ACT)神经科学教授及阿尔茨海默病研究斯科特·理查兹北星基金会讲席教授,与天普大学的首席作者阿米尔·阿朱拉巴迪(Amir Ajoolabady)共同协调了这项研究,国际合作方包括来自中国、韩国和沙特阿拉伯的科研人员。
小胶质细胞是脑部免疫系统的关键调节器。在健康状态下,它们通过清除废物和保护神经元来维持稳态;但在疾病状态下,这些细胞可能过度激活,引发慢性炎症并导致神经元损伤。
“小胶质细胞是一把双刃剑,”普拉蒂科博士表示,“一方面,它们能抑制炎症并促进脑部修复;另一方面,它们会放大神经炎症损伤。理解控制这种行为的分子开关,可能为神经退行性疾病开辟全新的治疗策略。”
该综述重点介绍了两项影响小胶质细胞功能的关键蛋白质研究:TREM2(髓样细胞表达的触发受体2)支持小胶质细胞存活和碎片清除,而HMGB1(高迁移率族蛋白B1)在受损细胞释放后会促进炎症。这些分子共同构成复杂信号网络的一部分,决定小胶质细胞在脑中扮演保护者还是攻击者的角色。
普拉蒂科博士解释道:“我们的目标是精确定位能将小胶质细胞导向神经保护状态的分子靶点。通过调控这些通路,我们希望开发出不仅能延缓疾病进展,还能保护认知功能的新疗法。”
对小胶质细胞双重行为的进一步研究可能超越阿尔茨海默病和帕金森病范畴,对多发性硬化症及其他涉及慢性脑部炎症的疾病产生启示。
更多信息:阿米尔·阿朱拉巴迪等人,《小胶质细胞在神经炎症和神经退行性疾病中的双重作用》,《神经疾病生物学》(2025)。DOI: 10.1016/j.nbd.2025.107133
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