一项IIb期试验扩展研究的新数据显示，研究性药物Neflamapimod在路易体痴呆(DLB)患者中对关键结局指标产生了显著改善。
在RewinD-LB扩展研究中，纽卡斯尔大学(Newcastle University)的John-Paul Taylor医学博士在阿尔茨海默病年度临床试验会议上报告称，Neflamapimod降低了血浆胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平，这与路易体痴呆(DLB)患者的临床痴呆评定量表-总和箱(CDR-SB)评分改善相关。
Taylor指出，在2024年发布的初步数据中，Neflamapimod在RewinD-LB试验中并未显示出相对于安慰剂的显著效果。初步分析表明，在双盲试验阶段，目标血浆药物浓度未达到。
RewinD-LB的扩展阶段在确定双盲阶段的参与者使用A批次胶囊未能达到预期药物浓度水平后，测试了第二批次的Neflamapimod胶囊(B批次)，Taylor指出，这可能是因为胶囊过于陈旧。在扩展阶段，A批次作为对照组。
在最初的16周双盲期间，Neflamapimod(A批次)和安慰剂之间的血浆GFAP没有显著差异。
Taylor表示，在扩展阶段的第16周，接受B批次胶囊的参与者血浆GFAP显著下降(中位变化-16.0 pg/mL，P<0.0001)。这种减少与CDR-SB评分的改善相关(r=0.35，P=0.036)。
路易体痴呆(DLB)是一种α-突触核蛋白病，其特征是广泛的皮质和皮质下路易体，目前没有获批的疾病修饰治疗。它比阿尔茨海默病进展更快，高达50%的DLB患者常见阿尔茨海默病共病。
Taylor表示："在早期阶段，疾病表现和进展的主要驱动因素是基底前脑胆碱能神经元的功能障碍和退化。"
Neflamapimod是一种口服p38α激酶抑制剂，旨在针对乙酰胆碱产生神经元的功能障碍和退化。该药物正在临床开发中，用于治疗DLB、缺血性中风后恢复和额颞叶痴呆。
Taylor指出，早期研究数据支持将Neflamapimod推进到DLB的IIb期研究。在IIa期AscenD-LB研究中，与安慰剂相比，该药物改善了CDR-SB评分并降低了GFAP水平。
IIb期RewinD-LB试验评估了基线临床痴呆评定量表全球评分为0.5(极轻度痴呆)或1.0(轻度痴呆)的DLB患者。为最大限度降低阿尔茨海默病共病风险，参与者的血浆磷酸化tau 181(p-tau181)水平低于27.2 pg/mL。
Taylor指出，当RewinD-LB开始时，27.2 pg/ml被认为是DLB患者阿尔茨海默病共病的最佳p-tau181临界值。目前的研究支持更严格的临界值21.0 pg/mL。
RewinD-LB分为两部分：16周的安慰剂对照阶段和32周的开放标签阶段。第一阶段将159名DLB患者随机分配至每日三次口服40 mg Neflamapimod或安慰剂。在第二阶段，所有参与者每日三次服用40 mg口服Neflamapimod。
Taylor指出，与接受A批次的患者相比，接受B批次的患者的CDR-SB评分变化低52%，而在基线时血浆p-tau181低于21.0 pg/mL的患者中，这一变化低82%。
他表示，这表明"当达到目标血浆浓度时，对临床进展有显著影响，尤其是在阿尔茨海默病共病可能性较低的患者中最为明显。"他补充说，临床效果可持续至32周的治疗。
很少有参与者因不良事件退出研究。在安慰剂对照阶段，2.5%的Neflamapimod接受者因肝酶升高而停止研究；在扩展阶段，这一比例为1.3%。所有肝酶升高都是可逆的，且均未伴随胆红素升高。唯一发生率超过10%的不良事件是跌倒。
Taylor表示，药物开发商CervoMed计划在2026年下半年启动一项针对300名DLB患者的III期试验。他补充说，该研究将重点关注血浆p-tau 181水平低于21.0 pg/ml的DLB患者。
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