新数据显示，多奈单抗（商品名Kisunla）在早期症状性阿尔茨海默病患者亚组中，经过有限给药期后仍能维持长期益处。
礼来公司的Jennifer Zimmer医学博士在阿尔茨海默病临床试验年会上报告，早期阿尔茨海默病患者若在12个月内完成多奈单抗疗程，则其认知和功能益处可持续长达2年。
该报告聚焦于TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究中325名参与者亚组，他们在安慰剂对照期1年内达到治疗完成标准。治疗完成标准定义为单次PET扫描显示淀粉样斑块水平低于11百分单位，或连续两次扫描显示水平在11至25百分单位之间。此后两年，该亚组接受双盲安慰剂输注。
该亚组参与者的平均治疗持续时间为47周。与未经治疗的外部队列相比，基于临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）评分，他们在1年时认知和功能下降减少0.6点（95%置信区间-0.8至-0.3），2年时减少1.1点（95%置信区间-1.5至-0.7）。
3年时，CDR-SB差异为1.3点（95%置信区间-1.9至-0.7）。Zimmer表示："这表明他们在停止服用多奈单抗1年和2年后，临床衰退仍在减少。"
CDR-SB同时测量认知和功能；评分范围为0至18，评分越高表示损伤越严重。未经治疗的对照组来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI），经加权以匹配TRAILBLAZER-ALZ 2参与者的特征。
美国食品药品监督管理局（FDA）基于随机III期TRAILBLAZER-ALZ 2试验，于2024年批准多奈单抗用于治疗早期症状性阿尔茨海默病。在TRAILBLAZER-ALZ 2中，多奈单抗在76周内减缓了临床进展。完成安慰剂对照期的参与者有资格进入长期扩展研究。
多奈单抗是一种单克隆抗体，靶向成熟斑块上N端截短、焦谷氨酸修饰的淀粉样β蛋白形式。与其他抗淀粉样蛋白药物一样，它可能引起淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），包括伴有水肿或积液的ARIA（ARIA-E）和伴有微出血或含铁血黄素沉积的ARIA（ARIA-H）。多奈单抗标签带有黑框警告，指出ARIA通常无症状，但可能严重且危及生命。
在TRAILBLAZER-ALZ 2试验中，860名参与者在安慰剂对照期被随机分配至多奈单抗组。该组的基线简易精神状态检查（MMSE）平均评分为22.4，基线淀粉样蛋白PET水平平均为103.5百分单位，69.8%的参与者至少携带一个APOE4等位基因。
1年内达到治疗完成标准的325名参与者亚组，其基线MMSE平均评分为23.9，基线淀粉样蛋白PET水平平均为90.8百分单位；61.2%的参与者至少携带一个APOE4等位基因。
对于1年内完成多奈单抗治疗的参与者，3年时平均淀粉样蛋白水平保持在24.1百分单位以下。Zimmer表示："这些数据，加上其他多奈单抗研究的数据，提供了每年2.4百分单位的估计再累积率，这一速率与阿尔茨海默病中的自然累积率相似。"
在1年内达到治疗课程完成标准的参与者中，转换为安慰剂后，任何ARIA、ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为20.3%、2.0%和18.3%。Zimmer指出，这些ARIA发生率"与安慰剂对照期被随机分配至安慰剂的参与者相似。"
关于该亚组和其他TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究参与者的更多数据最近发表在《阿尔茨海默病预防杂志》上。
所有统计分析均为探索性，未控制多重性。TRAILBLAZER-ALZ 2的长期扩展期没有真正的安慰剂对照组，并受到随时间推移的潜在幸存者偏倚限制。
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