一项最新研究揭示，许多口腔癌不再由吸烟或人乳头瘤病毒(HPV)感染等传统风险因素驱动。相反，它们源于内部DNA损伤和可能的微生物影响。通过分析肿瘤突变模式，研究人员确定了一种具有免疫逃避和抗菌反应特征的口腔鳞状细胞癌独特亚型。这些发现重塑了我们对口腔癌的理解，并为未来更精确、更有针对性的治疗打开了大门。
头颈癌，特别是口腔内的癌症，历史上一直归因于烟草暴露、酒精消费和致癌性人乳头瘤病毒(HPV)感染等明确的致病因素。这些因素已知会驱动大多数口腔鳞状细胞癌(OCSCC)，这是头颈癌的一个主要亚型。然而，越来越多的OCSCC病例被诊断出在缺乏这些已知风险因素的个体中，特别是在年轻人和女性中。尽管有这些变化模式，但该群体中OCSCC的原因仍不清楚，凸显了进一步研究的必要性。
研究人员进行了这项研究，以更好地了解这种被称为NIRF（无已识别风险因素）OCSCC的口腔癌亚群。该研究由世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)表观遗传学和机制部门的Jiri Zavadil博士和里昂癌症研究中心的François Virard教授领导。Zavadil博士解释了这项研究的动机："我们的目标是揭示驱动这些癌症的分子机制，并确定它们是否代表具有独特生物特征的独立亚型。鉴于传统致癌暴露无法解释这些病例，我们探索了内部过程或替代性外部影响是否可能是原因。"该研究于2026年4月24日发表在《国际口腔科学杂志》上。
该研究利用了来自癌症基因组图谱的大型公共癌症数据集。经过严格的质量筛选后，研究人员分析了347个头颈癌样本，包括253个口腔癌和94个作为吸烟相关对照的喉癌。采用先进的基因组技术和多组学分析来检查DNA突变、基因表达和表观遗传变化。一个关键的方法学方法是识别突变特征，这些是反映导致DNA损伤的基础过程的特征性突变模式。通过基于这些特征对肿瘤进行聚类，研究人员能够将患者分层为生物学上有意义的组别。
分析揭示了四种不同的突变簇。其中两种与吸烟和饮酒等已知风险因素密切相关，特征为SBS4和SBS16等特征。与烟草相关的突变因解剖部位而异，喉癌显示出比口腔癌更高的突变负担，突显了组织对致癌物的特异性反应。"我们确定了两种富含NIRF病例的簇。它们主要由内源性过程主导，特别是与衰老相关的SBS1特征和APOBEC相关特征（SBS2和SBS13），表明内源性生物机制而非外部暴露在NIRF OCSCC中起关键作用，"Virard教授分享道。
重要的是，在NIRF肿瘤簇中没有发现与已知环境致癌物相关的突变特征，尽管它们显示出生物学异质性，其中一个主要由与年龄相关的突变驱动，另一个由APOBEC介导的诱变驱动。进一步分析显示，NIRF肿瘤具有独特的分子特征，包括与免疫功能和细胞信号传导相关的独特驱动基因突变。基因表达分析表明抗菌和角质化途径的激活，以及细菌成分的存在（由研究人员通过组织病理学确认），表明口腔微生物组在肿瘤发展中的潜在作用。
临床上，这些发现具有重要意义。NIRF肿瘤表现出免疫逃避特征，包括抗原呈递途径的改变，这可能影响对免疫检查点疗法的反应。同时，APOBEC驱动的诱变表明可能对靶向DNA损伤反应途径的疗法敏感，暗示了未来精准医学方法的可能机会。总体而言，这项研究通过将NIRF OCSCC确立为独特的分子亚型，显著改进了我们对口腔癌的理解。它强调了内源性突变过程的重要性，展示了传统风险因素的部位特异性效应，并暗示了微生物影响的可能贡献。
总之，在缺乏已知风险因素的情况下发生的口腔癌代表了一种具有独特生物驱动因素的独特疾病实体。这些发现为未来对其病因的研究铺平了道路，改进了诊断分类，并为靶向和更有效的治疗策略开辟了新途径。
来源：国际癌症研究机构（IARC）
期刊参考文献：Deneuve, S., et al. (2026). 基于突变特征的分类揭示具有不同分子模式的新兴口腔癌亚型. 《国际口腔科学杂志》. DOI: 10.1038/s41368-026-00437-4.
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