访谈者：Ute Eppinger；受访者：Ulrich Laufs医学博士、哲学博士
Ulrich Laufs医学博士、哲学博士（德国莱比锡大学医院心脏病学教授兼主任）在2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会上指出，德国与美国心脏病学家公布的研究显示，接受司美格鲁肽或替尔泊肽治疗的射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者住院风险降低逾40%。美国心脏病学会专家首次将这两种药物列为HFpEF的潜在治疗方案。在接受Medscape德语版采访时，Laufs博士就减重注射剂是否正成为心脏药物及其适用人群发表了见解。
研究表明，接受司美格鲁肽或替尔泊肽治疗的射血分数保留心力衰竭患者功能容量改善且住院风险降低。减重注射剂是否正成为心力衰竭的治疗选择？
是的。两项大型研究项目纳入了射血分数保留心力衰竭（即HFpEF）患者。这是德国庞大的患者群体，症状负担重、预期寿命缩短，且既往缺乏基于证据的药物治疗方案。目前仅SGLT2抑制剂和非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂适用于此类患者，其他药物均未获得阳性试验结果。
STEP-HFpEF试验针对肥胖（BMI≥30）的射血分数保留心力衰竭患者使用GLP-1受体激动剂司美格鲁肽进行治疗；SUMMIT试验则对同类肥胖患者使用双葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体激动剂替尔泊肽进行干预。两项试验均证实患者获得明确症状改善。现有证据因此覆盖了存在重大未满足需求的重要患者群体。
对于射血分数显著降低的心力衰竭患者，目前尚无法充分论述，因该人群尚未完成全面研究。
司美格鲁肽和替尔泊肽在治疗中将扮演何种角色？
欧洲及德国心脏病学会已建议，对合并动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者，优先选用GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂替代二甲双胍。该群体包含大量心力衰竭患者。
在大型SELECT试验中，无糖尿病的肥胖患者使用司美格鲁肽可降低死亡率。GLP-1受体激动剂的效果似乎与SGLT2抑制剂具有叠加性；亚组分析显示，接受SGLT2抑制剂治疗与未接受者之间无异质性，支持二者协同作用。
哪些心力衰竭患者能从GLP-1受体激动剂中获益？
按优先级排序，现有指南与证据支持以下人群：
首先，合并2型糖尿病与动脉粥样硬化的患者，以及单纯HFpEF患者；
其次，合并HFpEF但无明确动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病患者；
第三，肥胖伴HFpEF但无糖尿病的患者。该人群虽有最新试验数据支持，但在部分医疗体系中尚未纳入医保报销范围。
未解问题是：此类药物是否对射血分数显著降低的心力衰竭患者有益？虽有初步信号，但该人群尚未完成充分研究。
HFpEF的正常体重患者能否获益？
尚不明确。SELECT试验单独纳入心血管风险升高但无2型糖尿病的肥胖患者，使用司美格鲁肽治疗。亚组分析显示，BMI低于30与高于30的患者效果无差异；BMI<30的亚组仍包含5000多名受试者。这表明超重者（不仅是病态肥胖者）可能从GLP-1受体激动剂中获益。
然而，无法将此结论外推至BMI<25人群，因该群体未被研究。体重减轻能显著缓解脂肪组织的病理效应（尤其是炎症反应），这是重要的获益机制，故脂肪组织病理量大的患者可能获益最显著。
正常体重者仍可能存在病理性脂肪组织——结局不仅取决于总体重，还与脂肪分布及代谢特征相关。实验数据提示该药物可能存在体重无关效应，因GLP-1受体广泛表达于多器官。但此类效应能否转化为瘦弱患者的临床获益尚不明确。
目前无依据推荐或常规使用肠促胰岛素调节剂治疗非肥胖HFpEF患者，但有必要在临床试验中针对特定非肥胖人群开展研究。
您认为司美格鲁肽等药物对肥胖型HFpEF的适应症会扩大吗？
需区分监管批准与医保报销。司美格鲁肽和替尔泊肽已获批用于肥胖治疗：BMI>30者，或BMI 27-30合并并发症者（即使无2型糖尿病）。在德国，法定医疗保险目前仅对合并二甲双胍的2型糖尿病患者报销此类药物。对于无糖尿病的肥胖型HFpEF患者，司美格鲁肽或替尔泊肽目前通常需自费使用。
本文译自Medscape德语版。
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