健康 2025年11月4日 作者：大卫·尼尔德
神经元之间的淀粉样斑块（橙色）和小胶质细胞（红色）插图。（Science Photo Library/Canva）
根据一项针对小鼠的新研究，经过特殊改造的"年轻"免疫细胞可能有助于逆转衰老效应以及阿尔茨海默病等疾病对脑细胞造成的损伤。
在自然状态下，这些免疫细胞被称为单核吞噬细胞，它们在体内流动，清理废物。
然而，随着我们年龄增长，这些免疫细胞清洁工变得有些懈怠，清理的细胞碎片减少，引发的炎症比以前更多。炎症和蛋白质聚集是许多与年龄相关的疾病的特征，包括阿尔茨海默病。
因此，美国西达赛奈医学中心的研究人员利用人类诱导多能干细胞——可以重新编程为多种不同类型细胞的起始细胞——生产了替代的单核吞噬细胞队伍。
"先前的研究表明，从年轻小鼠输注血液或血浆可以改善老年小鼠的认知能力下降，但这很难转化为治疗方法，"生物医学科学家克利夫·斯文森表示。
"我们的方法是使用我们可以在实验室制造的年轻免疫细胞——我们发现它们在衰老小鼠和阿尔茨海默病小鼠模型中都有益处。"
注射了"年轻"免疫细胞（Aging iMP）的老年小鼠在新物体位置任务中的表现与对照组（注射生理盐水）的年轻动物一样好。（Moser等，《先进科学》，2025年）
研究人员发现，经过治疗的小鼠在记忆测试中表现更好，同时它们的大脑中也发育出了更健康的神经胶质细胞。
神经胶质细胞是中枢神经系统的单核吞噬细胞。它们有助于减少大脑中的损伤和废物，但在老年人和阿尔茨海默病患者的大脑中会减少。
观察到的另一个好处是苔藓细胞数量的增加，这些细胞有助于大脑记忆控制中心——海马体——正常运作。与神经胶质细胞一样，这些苔藓细胞也会受到衰老和阿尔茨海默病的影响。
"苔藓细胞的数量随着衰老和阿尔茨海默病而下降，"神经科学家兼首席作者亚历山德拉·莫瑟解释道。
"我们没有看到接受年轻单核吞噬细胞的小鼠出现这种下降，我们认为这可能是我们观察到的一些记忆改善的原因。"
研究人员最初假设单核吞噬细胞可能是血液血浆和骨髓输注具有恢复活力效果的部分原因，这一想法得到了此处结果的支持。
然而，莫瑟及其同事注射到小鼠体内的工程免疫细胞似乎并未到达动物的大脑，因此研究人员认为观察到的效果必须归功于体内循环的更健康、更强壮的单核吞噬细胞所产生的某些物质。
"年轻"细胞可能释放了抗衰老蛋白质或参与细胞间通信的微小包裹——称为细胞外囊泡——这些物质到达了大脑，减少了炎症并增强了免疫系统。
需要指出的是，这里观察到的大多数益处在老年小鼠身上，而不是那些被设计成显示阿尔茨海默病症状的小鼠身上。此外，还有大量的阿尔茨海默病相关脑损伤，包括淀粉样β蛋白堆积，这些损伤并未得到修复。
而且也不能保证我们在人脑中会看到相同的效果。
尽管存在这些局限性，这种方法的早期迹象是很有希望的。如果从患者自身的细胞中提取，工程单核吞噬细胞可能会缓解血液血浆输注和骨髓移植的一些缺点，因此未来研究潜力巨大。
"这些发现表明，短期治疗改善了认知能力和大脑健康，使其成为解决与年龄和阿尔茨海默病相关的认知能力下降的有希望的候选者，"未直接参与该研究的西达赛奈医学中心神经病理学家杰弗里·戈尔登说道。
这项研究已发表在《先进科学》杂志上。
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