根据上个月在《临床药物研究》杂志上报道的结果，在日本进行的一项1期研究中，单剂量的尼克蒂莫（axatilimab）在20名健康患者中表现出良好的耐受性。
美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年8月批准了尼克蒂莫作为经过两线治疗后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的治疗方法。CSF1R依赖性单核细胞和巨噬细胞被认为在cGVHD中起重要作用，cGVHD是异基因（来自另一个人）造血干细胞移植的一种并发症。尼克蒂莫是一种单克隆抗体，可以阻断CSF1R。
通讯作者、Incyte公司医疗总监铃木川博士及其同事指出，荷兰曾对尼克蒂莫的安全性、药代动力学和药效学进行了详细研究，并于2017年公布了结果。但铃木川及其同事表示，这些结果是否适用于日本患者“尚不清楚，需要进一步研究以支持未来在日本cGVHD患者中进行临床试验”。
研究人员在2023年3月15日至3月23日期间招募了20名参与者进入他们的1期研究。参与者是年龄在19至51岁之间的健康日本男性。所有参与者均被纳入安全性和药效学部分的研究，其中15人被纳入药代动力学和免疫原性分析。研究人员随机分配参与者，使六人接受低剂量的尼克蒂莫（每公斤体重0.3毫克）；九人接受高剂量（每公斤体重1.0毫克）；五人接受安慰剂。
铃木川及其同事报告的结果显示，三名接受axatilimab治疗的参与者在研究期间经历了治疗相关的不良事件（TEAEs）。一名接受低剂量尼克蒂莫的参与者出现了鼻咽炎（2级），研究人员认为这与尼克蒂莫无关。两名接受高剂量的参与者经历了TEAEs；一人出现淀粉酶水平升高（1级），另一人出现头痛（1级）。所有TEAEs在研究结束时均已解决，且无一例被视为严重。输注后四天，接受高剂量尼克蒂莫的参与者淀粉酶水平增加了约30%，但在输注后22天恢复到正常水平。
这些是在健康志愿者中的安全性结果。导致去年尼克蒂莫获批的2期试验AGAVE-201招募了复发或难治性cGVHD患者。该药物的FDA批准标签指出，在AGAVE-201临床试验中，18%的接受尼克蒂莫治疗的患者发生了输注相关反应，包括过敏反应，其中3级或4级反应发生率为1.3%。2024年9月在《新英格兰医学杂志》上报告的AGAVE-201结果显示，由于不良事件，接受0.3 mg/kg剂量的患者中有6%停药，而接受1 mg/kg剂量的患者中有22%停药。
一些药代动力学指标表明尼克蒂莫具有大于剂量比例的效果，而其他指标则表明该药物的药代动力学反应与剂量成正比。一名接受低剂量版本的参与者产生了针对尼克蒂莫的抗体，但研究人员表示这些抗体并未影响药物的药代动力学。
铃木川及其同事进行的药效学分析显示，CSF-1和白细胞介素-34水平在尼克蒂莫输注后呈剂量依赖性增加，而在接受安慰剂的参与者中这两种物质的水平低于检测限。非经典单核细胞数量暂时增加，在输注后四小时达到峰值，但在输注后三天降至检测限以下。
铃木川及其同事得出结论，尼克蒂莫（他们使用的是通用名称）在健康日本男性中“总体上耐受良好”，没有出现3级或更高级别的TEAEs，“从临床实验室检查、生命体征或12导联心电图中未观察到明显的趋势或治疗相关的安全性问题”。
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