纽约城市学院的研究人员首次发现化疗治疗会导致大鼠出现持久的认知变化,这为部分癌症幸存者在治疗结束后长期存在的认知障碍提供了可能的解释。这项题为《化疗改变雌性大鼠前额叶皮层DNA甲基化模式》的研究成果发表在《自然:科学报告》期刊上。
"我们的研究通过动物模型探索了化疗如何在分子层面影响大脑,"共同领导该研究的纽约城市学院科学学院生物学教授Karen Hubbard表示:"我们发现化疗不仅靶向癌细胞,还会干扰大脑基因调控,特别是在负责决策和执行功能的前额叶皮层区域。"
研究团队首次证实,常用的化疗组合——多柔比星和环磷酰胺——会显著增加DNMT3a基因的表达,该基因负责在DNA上添加甲基化标记。这种改变与关键脑区DNA甲基化模式的异常有关,可能解释了许多癌症患者在治疗后出现长期认知问题的原因,这种现象常被称为"化疗脑"。
Hubbard指出,这项研究为癌症幸存者(尤其是乳腺癌患者)报告的长期认知问题提供了生物学解释。研究成果有望帮助识别最易受认知副作用影响的患者群体,并指导开发靶向DNMT或HDAC抑制剂等表观遗传治疗手段,以预防或逆转化疗引起的认知衰退。
目前,该团队正在继续研究RNA结合蛋白(已知与大脑衰老相关)在化疗处理动物模型前额叶皮层和海马体中的作用。"这项工作旨在进一步揭示化疗如何干扰与认知衰退相关的分子通路。"
研究团队成员包括(除特别标注外均来自纽约城市学院):Shami Chakrabarti、Chanchal Wagh、Ciara Bagnall-Moreau(纽约城市学院/费因斯坦医学研究所)、Fathema Uddin、Joshua Reiser、Kaliris Salas-Ramirez(纽约城市大学医学院)以及Tim Ahles(纪念斯隆-凯特琳癌症中心)。
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