关键发现
在BROADWAY试验的预设亚组分析中，Obicetrapib（10mg）使动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）患者的血浆p-tau217水平显著降低，包括载脂蛋白E4（ApoE4）携带者。这一结果表明该药物可能同时具备降低LDL-C和影响阿尔茨海默病进展的双重潜力。
p-tau217水平在总体人群及ApoE4亚组均下降
核心数据如下：
- 整体分析集和ApoE4携带者在12个月内均观察到p-tau217显著降低（总体集p=0.0019，ApoE4组p=0.0215）。
- 对于阿尔茨海默病最高风险的ApoE4纯合子（E4/E4），药物治疗使p-tau217下降20.5%（对比安慰剂）。
- 其他生物标志物如神经丝轻链、胶质纤维酸性蛋白、p-tau181和Aβ42/40比值也呈现积极趋势，且ApoE4双等位基因携带者效果最显著。
机制与临床意义
ApoE4是心血管疾病和阿尔茨海默病的共性风险因子，其特征表现为LDL-C升高、脂蛋白(a)增加及胆固醇转运障碍。NewAmsterdam Pharma首席执行官Michael Davidson指出："Obicetrapib作为每日一次的口服疗法，在降低LDL-C之外，首次证明了对阿尔茨海默病生物标志物的干预能力，这对携带ApoE4基因（占全球人口25%以上）的高风险群体具有重大意义。"
试验设计概览
BROADWAY试验关键参数：
- 研究类型：52周全球多中心、随机双盲对照试验
- 入组人群：2530名LDL-C控制不佳的ASCVD/家族性高胆固醇血症患者
- 治疗方案：2:1随机接受Obicetrapib 10mg或安慰剂每日一次
- 研究地点：北美、欧洲、亚洲、澳大利亚共156个中心
- 主要终点：第84天LDL-C变化（最小二乘均值百分比），显示33%降幅
- 探索性终点：心血管事件发生时间及安全性评估
- 阿尔茨海默亚组：1727例患者参与生物标志物分析，其中ApoE4携带者367例
研究演进
6月公布的前期数据显示：
- 在全分析集和ApoE4携带者中，p-tau217分别下降0.002%（p<0.002）和0.0215%（p=0.0215）
- 药物对动脉粥样硬化患者12个月内AD病理标志物的改善效果具有临床价值
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