摘要
背景
降低甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白水平仍是未满足的临床需求。Olezarsen是一种反义寡核苷酸，靶向载脂蛋白C-III (APOC3)的信使RNA，而APOC3是经基因验证的降低甘油三酯的有效靶点。
方法
在这项2b期随机对照试验中，我们将患有中度高甘油三酯血症（甘油三酯水平为150至499毫克/分升）且心血管风险升高的成人，或患有重度高甘油三酯血症（甘油三酯水平≥500毫克/分升）的成人，按1:1的比例分配至50毫克组或80毫克组。然后在每个组内，患者按3:1的比例接受每月皮下注射olezarsen或匹配的安慰剂。主要终点是从基线到6个月时甘油三酯水平的百分比变化，报告为每个olezarsen组与安慰剂组之间的差异。关键次要终点是APOC3、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白（HDL）胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的变化。
结果
共有154名患者在北美24个研究中心接受了随机分配。患者的中位年龄为62岁，中位甘油三酯水平为241.5毫克/分升。与安慰剂相比，50毫克和80毫克剂量的olezarsen分别将甘油三酯水平降低了49.3个百分点和53.1个百分点（两种比较的P值均<0.001）。与安慰剂相比，olezarsen的每个剂量也显著降低了APOC3、载脂蛋白B和非HDL胆固醇水平，而LDL胆固醇水平无明显变化。三组中不良事件和严重不良事件的风险相似。具有临床意义的肝、肾或血小板异常不常见，三组中的风险相似。
结论
在主要患有中度高甘油三酯血症且心血管风险升高的患者中，olezarsen显著降低了甘油三酯、载脂蛋白B和非HDL胆固醇水平，且未发现重大安全问题。（由伊奥尼斯制药公司资助；Bridge–TIMI 73a临床试验注册号：NCT05355402。）
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