摘要
背景
低密度脂蛋白（LDL）胆固醇血浆水平较低与冠心病（CHD）风险降低相关，但终生维持低LDL胆固醇水平的效果尚未明确。本研究在大型人群中考察了可降低血浆LDL胆固醇水平的DNA序列变异对冠心事件发生率的影响。
方法
在"社区动脉粥样硬化风险"研究中，我们比较了15年间冠心病（心肌梗死、致命性冠心病或冠状动脉血运重建）的发生率，依据是否存在与降低血浆LDL胆固醇水平相关的前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型丝氨酸蛋白酶基因（PCSK9）的序列变异进行分组分析。
结果
在检查的3363名黑人受试者中，2.6%具有PCSK9无义突变；这些突变与平均LDL胆固醇水平降低28%和冠心病风险降低88%显著相关（降低效果的P值=0.008；风险比0.11；95%置信区间0.02至0.81；P=0.03）。在检查的9524名白人受试者中，3.2%具有PCSK9序列变异，与LDL胆固醇降低15%和冠心病风险降低47%相关（风险比0.50；95%置信区间0.32至0.79；P=0.003）。
结论
这些数据表明，血浆LDL胆固醇水平的适度终生降低与冠心事件发生率的大幅减少密切相关，即使在非脂质相关心血管风险因素高发的人群中也同样有效。
注释
本研究获得Donald W. Reynolds基金会、W.M. Keck基金会和Le Ducq基金会的支持；得到美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）项目资助（HL 20948）；以及通过与美国国家心肺血液研究所（National Heart, Lung, and Blood Institute）签订的合作协议（编号：N01-HC-55015、N01-HC-55016、N01-HC-55018、N01-HC-55019、N01-HC-55020、N01-HC-55021和N01-HC-55022）实施。
本文未发现任何与研究相关的潜在利益冲突。
我们衷心感谢ARIC研究工作人员和参与者的宝贵贡献，以及Michael Brown、Joseph Goldstein、Scott Grundy、James DeLemos和Darren McGuire提供的建设性讨论。
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