在III期VISIONARY研究中，实验性单克隆抗体Sibeprenlimab在治疗9个月后显示出51.2%的蛋白尿减少。
关键要点
有希望的中期结果支持APRIL抑制作为IgAN策略的可行性：Sibeprenlimab在9个月内实现了51.2%的蛋白尿减少，标志着这种实验性生物制剂的强效信号。
迄今为止最大的IgAN试验中表现出强大的操作执行力：III期VISIONARY试验招募了510名来自多个地点的多样化患者，突显了罕见肾脏疾病研究设计和患者招募策略的可扩展性。
一致的安全性数据有助于降低持续开发的风险：II期和III期试验中的有利安全性数据支持继续进行长期评估，这对于针对慢性、进行性疾病的关键项目至关重要。
Otsuka分享了其在成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）中使用Sibeprenlimab的III期VISIONARY临床试验（NCT05248646）的积极数据。该实验性单克隆抗体在与安慰剂相比时，在IgAN患者中治疗9个月后，蛋白尿（通过24小时尿蛋白/肌酐比值测量）减少了51.2%。详细的研究结果在奥地利维也纳举行的欧洲肾脏协会（ERA）大会上进行了展示。
Sibeprenlimab的安全性数据仍然有利且一致
除了显著的蛋白尿减少外，Sibeprenlimab还表现出有利且一致的安全性数据。在接受Sibeprenlimab治疗的患者中，76.3%经历了治疗相关的不良事件（TEAEs），而安慰剂组为84.5%。严重TEAE的发生率在Sibeprenlimab组为3.9%，而在安慰剂组为5.4%。
在一份新闻稿中，Otsuka的执行副总裁兼首席医疗官John Kraus博士表示：“我们对Sibeprenlimab的潜力充满信心，并感谢参与这些重要试验的患者。蛋白尿控制是长期预后的重要独立预测因素，这些中期数据进一步强化了我们的信念，即选择性靶向APRIL可能是一种有效且安全的方法，用于治疗这种进行性和不可逆的肾脏疾病。”
VISIONARY试验设计：迄今为止最大的IgAN研究
据Otsuka称，多中心、随机、双盲、安慰剂对照的VISIONARY试验是迄今为止最大的IgAN研究。大约510名接受标准护理治疗（定义为最大耐受剂量的ACE抑制剂或ARB ± SGLT2抑制剂）的IgAN成年患者参与了该试验。
患者每四周接受一次皮下注射400毫克Sibeprenlimab，结果与安慰剂组进行比较。主要终点是在9个月时与基线相比24小时尿蛋白/肌酐比值的变化。次要终点是24个月内估计肾小球滤过率（eGFR）的年化斜率。
Otsuka预计该研究将在2026年初完成，继续评估24个月内通过eGFR测量的肾功能变化。公司将进一步探索数据，以确定Sibeprenlimab在治疗IgAN方面的全部潜力。
在新闻稿中，阿拉巴马大学伯明翰分校内科肾脏病学教授Dana Rizk博士补充说：“VISIONARY III期中期分析显示，Sibeprenlimab组相对于安慰剂组的蛋白尿减少了51.2%。这些结果肯定了我们在迄今为止最大的IgAN III期试验中对Sibeprenlimab疗效的信心。该研究招募了一群反映疾病流行病学的多样化患者群体。从VISIONARY中获得的安全性数据令人放心，并增加了我们从先前项目中对Sibeprenlimab安全性概况的现有知识。这对患者来说是个非常令人兴奋的消息，并增加了一种具有新颖作用机制的治疗选择，可能针对IgAN的免疫病理学。”
II期研究在最终读出前加强了疗效信号
2023年11月，Otsuka宣布了Sibeprenlimab在IgAN中的II期研究的积极数据。结果显示，12个月的Sibeprenlimab治疗导致蛋白尿显著减少，与安慰剂相比。该II期研究将155名经活检确诊的IgAN成年患者随机分配到每月静脉注射2、4或8 mg/kg的Sibeprenlimab或安慰剂组，为期12个月。主要结局指标是12个月时24小时尿蛋白/肌酐比值相对于基线的变化。次要结局包括安全性和eGFR的变化。
在当时的新闻稿中，Kraus表示：“我们对这些结果感到兴奋，这使我们更接近解决这种复杂且危及生命的疾病的关键未满足治疗需求。我们期待在正在进行的III期试验计划中继续评估Sibeprenlimab的潜力。”
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