2026年4月，伊普森公司(Ipsen)的Ojemda（tovorafenib）获得欧盟委员会(EC)批准，用于治疗复发或难治性儿童低级别胶质瘤。值得注意的是，这一批准首次启动了联合临床评估(JCA)报告的30天倒计时，这是一个旨在允许欧盟成员国并行审查数据的协调流程。
JCA流程于2025年1月由欧盟委员会启动，旨在简化临床评估以加速创新治疗的获取。虽然目前适用于肿瘤治疗和先进治疗医疗产品(ATMPs)，但JCA将在未来几年扩展到所有其他产品。
尽管如此，围绕JCA指南对非随机证据的保守方法、沟通渠道的开放性、流程相关复杂性以及资源压力的问题仍然存在，使得JCA在其当前形式下的适用性变得不明确。
JCA下有哪些变化？
根据新的健康技术评估条例(Regulation [EU] 2021/2282)，即HTAR，JCA小组作为成员国健康技术评估协调组(HTACG)内的专门工作组，从欧盟成员国任命一名评估员和一名联合评估员，评估新技术的相对临床效益。它旨在通过创建一份单一的中央科学报告，取代成员国HTA机构的多次重复工作，该报告可为国家层面的报销和定价决策提供信息。然而，欧盟委员会表示，JCA不会提供"任何关于报销的价值判断或结论"，成员国仍将负责根据区域需求进行成本效益评估。
欧洲制药企业家联合会(EUCOPE)秘书长亚历山大·纳茨(Alexander Natz)博士表示，行业专家一直对JCA方法持积极看法，认为其旨在为临床评估提供"一站式服务"。同样，伦敦国王学院(King's College, London)制药医学研究中心高级讲师斯里拉姆·拉马戈帕兰(Sreeram Ramagopalan)博士也同意，协调临床评估的目标是合理的，因为不同的HTA要求导致了欧洲患者获取治疗的碎片化。
然而，纳茨解释说，当前的方法在某种程度上偏离了其最初目标。总部位于英国沃金厄姆(Wokingham)的PHTA咨询公司创始人兼董事总经理帕特里克·霍普金森(Patrick Hopkinson)表示，HTAR是由欧盟委员会和成员国经过多年开发并经过多次迭代的。他补充说，其最终形式未能达到行业预期，特别是关于国家HTA机构"自愿"而非"强制"使用JCA报告的问题。
JCA的程序性问题
JCA流程与欧洲药品管理局(EMA)对药品上市许可申请(MAA)的审查同时进行。首先，JCA范围界定流程启动，成员国定义其国家临床评估参数，这些参数按人群、干预、对照和结果(PICO)结构化。评估员和联合评估员负责提供一组整合的PICO，定义评估参数。
霍普金森表示，健康技术开发商必须在JCA小组确认范围后100天内提交档案。这是一个紧迫的时间表，对开发商构成了重大挑战。纳茨据称描述档案长达30,000页，这对资源构成了重大负担，特别是对较小的公司而言。
霍普金森指出，由于所需证据的复杂性，这些短时间表尤其具有挑战性。纳茨表示，档案准备中可避免的错误风险增加可能会危及产品的审查结果，尽管其具有临床效益。
预计第二家将接受其产品JCA的伊普森和Iovance Biotherapeutics公司未就此故事发表评论。
霍普金森表示，挑战已经出现，因为成员国要求多个不同的PICO，这需要复杂的分析。纳茨解释说，比较产品选择就是一个例子。尽管各国的护理标准可能有所不同，但他表示，存在过度负担开发商资源和稀释统一报告目标的风险。他呼吁在成员国需求和证据要求之间取得平衡。
纳茨称，PICO请求有时可能是政治驱动的。他解释说，虽然比较产品应反映护理标准，但有时会选择它们以达到降低价格的目的。欧洲制药企业家联合会(EUCOPE)公共事务与政策高级经理马蒂亚斯·奥尔森(Matias Olsen)指出，虽然在国家层面上存在开放对话，但目前在JCA流程内讨论的机会有限。
拉马戈帕兰表示，如果要求不同的PICO，开发商将没有足够的时间生成相关数据，这可能是某些JCA被延迟的原因。霍普金森表示，由于时间紧迫，公司需要在范围确认前"冒险"准备大量证据，而拉马戈帕兰补充说，一些开发商会提前一两年预测与PICO相关的比较数据需求。
证据要求的严格性
霍普金森表示，JCA的证据生成主要基于德国HTA方法，该方法具有非常严格的标准，包括对真实世界证据、单臂研究、替代终点和间接治疗比较持批评态度。
欧盟委员会的JCA指南指出，在随机对照试验(RCT)之外生成的证据"在估计治疗效果时包含实质性偏见的可能性要大得多"。
再生医学联盟(Alliance for Regenerative Medicine)欧洲公共事务副总裁保罗·莫尔杰塞(Paolo Morgese)表示，对于一些罕见和超罕见疾病，由于患者数量有限，进行随机对照试验是不可行或不道德的，因此更依赖真实世界数据。JCA流程将于2028年扩展到包括孤儿药，随后于2030年扩展到所有其他新医疗产品。
莫尔杰塞和拉马戈帕兰表示，他们希望看到比指南中规定的更务实的评估方法。此外，奥尔森指出，由于公司在规划研究时可能会"陷入黑暗"，因此需要更明确的指导，并以英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)为例，说明对真实世界数据的全面指导。
国家层面采纳的碎片化
JCA报告在欧盟各国国家报销流程中的整合尚未明确定义，可能因国家而异。欧盟委员会2024年发布的指南指出，成员国必须"适当考虑已发布的JCA报告"。纳茨表示，这给各个国家留下了很大的自由裁量权。为避免重复工作，"我们希望看到强制采用"，他补充说。尽管如此，他乐观地认为成员国将使用该报告，因为他们也为JCA流程投入了时间和精力。
与此同时，莫尔杰塞不太确定所有国家是否会将JCA报告纳入其HTA流程。根据公开文件，法国、德国、挪威和荷兰等国家已经制定了协调JCA与国家HTA提交的政策。但罗马尼亚、希腊和匈牙利等国家尚未发布关于如何纳入报告的支付方指南。
霍普金森表示，JCA对地方层面定价和报销的影响仍有待观察，这需要一些时间来理解。
未来方向
欧盟委员会将于2028年对JCA流程进行正式审查。然而，纳茨表示，在此之前需要进行更改。他认为，公司正在决定未来几年是否在欧洲推出产品，"我们现在需要说服这些公司。"
奥尔森同意需要更多紧迫性，特别是允许公司有足够时间与评估员互动。不过，他指出，欧盟委员会和HTACG都愿意接收反馈，并且似乎有改变的意愿。
莫尔杰塞表示，如果有效实施，JCA有可能为欧盟新产品的临床有效性提供统一的声音。但如果操作不当，也有成为官僚主义练习和增加复杂性的风险。
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