在阿尔茨海默病研究领域取得突破性进展——哈佛医学院团队发现脑内天然锂元素的缺失是引发疾病的早期关键诱因，且通过新型锂化合物成功逆转小鼠模型的认知退化。这项历时十年的研究成果近日发表于《自然》期刊，为该疾病的早期诊断和治疗提供了全新方向。
锂元素的神经保护机制
研究首次证实锂元素天然存在于大脑中，其浓度变化与阿尔茨海默病进程密切相关。通过对数千份人脑组织样本及血液样本的分析发现：
- 认知健康者脑内锂水平维持稳定
- 轻度认知障碍患者锂含量显著下降
- 阿尔茨海默病晚期患者锂浓度降至正常水平的1/10
布鲁斯·扬克纳教授团队发现，β淀粉样蛋白斑块会异常结合锂离子，导致其无法发挥正常生理功能。当采用特殊质谱技术检测时，锂是唯一在疾病各阶段呈现显著差异的金属元素。
小鼠实验揭示发病机制
通过限制饮食诱导的锂缺乏模型：
- 健康小鼠出现神经炎症和突触丢失
- 阿尔茨海默病模型小鼠斑块形成加速3倍
- 髓鞘厚度减少达40%，模拟人类病理特征
- 微胶质细胞功能受损，清除斑块能力下降
基因表达分析显示，锂缺乏会显著影响APOE等关键风险基因的活性，这种影响在老年小鼠中尤为显著。
突破性治疗方案
研究团队开发的乳清酸锂化合物展现以下疗效：
- 能穿透血脑屏障，避免被斑块捕获
- 以常规剂量的1/1000实现治疗效果
- 逆转老年小鼠的脑病理变化
- 恢复受损认知功能达基线水平
在为期18个月的毒性实验中，治疗组小鼠未出现任何器官毒性反应，这为后续临床试验奠定安全基础。
临床应用前景
研究显示：
- 血液锂水平检测可作为早期筛查工具
- 个体化补锂策略可预防疾病发生
- 现有碳酸锂制剂因毒性限制应用
- 新化合物已启动人体试验申请
"这种低剂量治疗可能通过维持脑内锂稳态，从根本上阻止疾病进程。"扬克纳教授强调，"但必须通过临床试验验证安全性和有效性，切勿自行补充锂制剂。"
研究启示
该发现解释了三个长期困惑：
- 为何环境锂含量与痴呆发病率呈负相关
- 为何部分脑内有斑块者未发展为痴呆
- 为何靶向单一病理特征的治疗效果有限
研究团队已建立化合物筛选平台，正在寻找更多能绕过斑块捕获的新型锂制剂。若人体试验成功，这将成为首个既能预防又能逆转阿尔茨海默病的突破性疗法。
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