使用特定操作流程，我们成功在小鼠大脑中实现了近100%的健康细胞植入，同时避免了排斥反应和移植物抗宿主病。这种效果远超以往方法。更令人震惊的是疗法效果：实验组小鼠存活至研究结束，运动功能显著改善，恢复了探索开阔空间等自然行为，治疗组与对照组差异显著。
斯坦福医学院再生医学研究所项目负责人马里乌斯·韦尼格（Marius Wernig）医学博士领导的研究团队，近日在《自然》（Nature）发表突破性成果。通过创新性脑部移植手术，成功在沙霍夫病模型小鼠中实现超过半数病变小胶质细胞的替换。接受治疗的小鼠平均生存期从135天延长至250天，运动功能和探索行为均显著改善。
破解罕见遗传病之谜
泰萨克斯病（1/3700阿什肯纳兹犹太人新生儿）和沙霍夫病同属溶酶体贮积症。患儿出生时正常，但随神经元退化逐渐丧失功能。这些基因突变导致溶酶体无法分解脂质等物质，引发毒性堆积。研究团队发现，尽管微胶质细胞中的溶酶体酶水平可达神经元千倍，却未解释神经元死亡机制。
"微胶质细胞如同专业清洁工，需要更多分解酶。"韦尼格教授解释道，"这促使我们探索通过恢复微胶质细胞酶活性来保护神经元的可能性。"
革命性移植技术
传统骨髓移植需全身预处理清除免疫系统，存在严重副作用。研究团队开发的新型方案包含：
- 脑部照射创造细胞植入空间
- 注射非匹配供体的微胶质细胞前体
- 使用免疫抑制剂阻止宿主排斥反应
该方案成功实现85%以上的长期细胞植入，且未出现传统疗法的毒副作用。研究人员发现治疗后神经元中出现微胶质细胞分泌的溶酶体酶，提示存在新的细胞间物质传递机制。
临床转化前景
每个操作步骤（脑部照射、微胶质细胞清除剂、免疫抑制剂）均已存在临床应用基础。研究团队尤其关注其对常见神经退行性疾病的潜在应用价值："这些溶酶体疾病可能只是更常见神经退行性疾病的加速版，未来或可用于阿尔茨海默病等疾病的治疗。"
该项目获得加州再生医学研究所、德国研究基金会等机构资助。研究通讯作者韦尼格教授表示，这项技术解决了三大难题：实现脑部特异性移植、使用非匹配细胞、避免免疫排斥，为遗传性和获得性神经疾病治疗开辟新方向。
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