长期使用褪黑激素可能悄悄加重心脏负担——增加心力衰竭、住院和死亡的风险。
日期：2025年11月4日 来源：美国心脏协会
摘要：长期使用褪黑激素治疗睡眠问题可能带来意想不到的心脏危险。研究人员发现，长期使用者的死亡风险几乎是普通人的两倍，因心力衰竭住院的风险则是普通人的3.5倍。尽管褪黑激素被广泛认为是无害的，但专家现在建议长期使用需谨慎。
使用褪黑激素超过一年的人与非使用者相比，面临心力衰竭和死亡的风险显著增高。曾被视为"天然"的睡眠解决方案，褪黑激素可能潜藏着需要更密切审视的心血管风险。
关键研究发现
- 对13万多失眠成年人健康数据的大型回顾发现，服用褪黑激素一年或更长时间的人比不服用补充剂的人更容易患上心力衰竭、因此住院或死于各种原因。
- 尽管该研究不能证明褪黑激素直接导致这些结果，但这种强关联性对这种流行睡眠辅助剂的长期使用提出了重要的安全问题。研究人员强调，需要更多研究来充分了解褪黑激素对心脏健康的影响，并确保其安全使用。
长期使用褪黑激素与心力衰竭风险升高相关
经常服用褪黑激素以改善睡眠的人可能面临严重的健康风险。在2025年美国心脏协会科学会议(American Heart Association's Scientific Sessions 2025)上公布的一项初步研究发现，慢性失眠的成年人使用褪黑激素一年或更长时间后，比未服用该补充剂的人更容易患上心力衰竭、因心力衰竭住院或死于各种原因。这些发现将在美国心脏协会的年度会议上讨论，该会议将于11月7-10日在新奥尔良举行，是心血管科学和临床研究更新的主要国际活动。
褪黑激素是由松果体产生的调节人体睡眠-觉醒周期的激素。其水平在黑暗中自然升高，在白天下降。合成的褪黑激素在化学上与天然激素相同，被广泛用于治疗失眠（难以入睡和/或保持睡眠）和时差反应。在包括美国在内的许多国家，褪黑激素补充剂可以非处方购买。然而，由于在美国不受监管，产品的纯度和剂量可能存在很大差异。
研究如何进行
研究人员根据医疗记录将参与者分为两组。服用褪黑激素至少一年的人被归类为"褪黑激素组"，而没有褪黑激素使用记录的人则被归入"非褪黑激素组"。
"褪黑激素补充剂可能并不像通常认为的那样无害。如果我们的研究得到证实，这可能会影响医生如何向患者提供关于睡眠辅助剂的建议，"该研究的主要作者、纽约布鲁克林SUNY唐斯泰特/国王县初级护理中心内科首席住院医师Ekenedilichukwu Nnadi医学博士说。
探究心力衰竭与睡眠辅助剂安全性
尽管褪黑激素被宣传为安全、天然的睡眠疗法，但关于其长期心血管影响的证据很少。研究团队想要了解长期使用是否会影响慢性失眠患者的心力衰竭风险。根据美国心脏协会2025年心脏病和中风统计，心力衰竭是指心脏无法泵送足够的富氧血液来维持身体器官的情况。该疾病影响约670万美国成年人。
为探索这个问题，科学家使用了TriNetX全球研究网络(TriNetX Global Research Network)的数据，这是一个去标识化医疗记录的国际数据库。他们回顾了五年数据，研究对象是被诊断为慢性失眠且有记录显示使用褪黑激素超过一年的成年人。每个使用褪黑激素的人与另一个同样有失眠但从未使用过褪黑激素的人进行匹配。有心力衰竭既往诊断或被处方其他睡眠药物的人被排除在外。
主要分析发现：
- 在失眠成年人中，电子健康记录显示长期使用褪黑激素（12个月或更长时间）的人在5年内发生心力衰竭的几率比匹配的非使用者高约90%（分别为4.6%和2.7%）。
- 当研究人员分析那些至少有两次褪黑激素处方且间隔至少90天的人时，结果类似（高出82%）。（在英国，褪黑激素只能凭处方获得。）
次要分析发现：
- 与不服用褪黑激素的人相比，服用褪黑激素的参与者因心力衰竭住院的可能性几乎是后者的3.5倍（分别为19.0%和6.6%）。
- 在5年期间，褪黑激素组的参与者死于各种原因的可能性几乎是非褪黑激素组的两倍（分别为7.8%和4.3%）。
"褪黑激素补充剂被广泛认为是支持更好睡眠的安全'天然'选择，因此在平衡了许多其他风险因素后，看到严重健康结果出现如此一致且显著的增加，令人震惊，"Nnadi说。
睡眠研究人员的专家反应和警示
"我很惊讶医生会为失眠开褪黑激素处方并让患者使用超过365天，因为在至少美国，褪黑激素并未被批准用于治疗失眠。在美国，褪黑激素可以作为非处方补充剂服用，人们应该意识到不应在没有适当指征的情况下长期服用，"美国心脏协会2025年科学声明《多维度睡眠健康：定义及对心脏代谢健康的影响》撰写小组主席Marie-Pierre St-Onge博士说。St-Onge未参与此项研究，她是纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心内科普通医学部门的营养医学教授，以及睡眠与昼夜节律研究中心卓越中心主任。
该研究有几个局限性。首先，数据库包括需要褪黑激素处方的国家（如英国）和不需要处方的国家（如美国），而患者位置不是研究人员可用的去标识化数据的一部分。由于研究中的褪黑激素使用仅基于电子健康记录中的药物条目，因此在美国或其他不需要处方的国家将其作为非处方补充剂服用的所有人将被归入非褪黑激素组；因此，分析可能无法准确反映这一点。住院人数也高于心力衰竭的初次诊断人数，因为住院时可能会输入一系列相关诊断代码，并不总是包括心力衰竭新诊断的代码。研究人员还缺乏关于失眠严重程度和其他精神疾病存在的信息。
"更严重的失眠、抑郁/焦虑或使用其他促进睡眠的药物可能与褪黑激素使用和心脏风险都有关联，"Nnadi说。"此外，尽管我们发现的关联性引发了对广泛使用的补充剂的安全担忧，但我们的研究无法证明直接的因果关系。这意味着需要更多研究来测试褪黑激素对心脏的安全性。"
研究细节、背景和设计：
- 该研究包括130,828名被诊断为失眠的成年人（平均年龄55.7岁；61.4%为女性）。
- 研究数据来自2013年成立的TriNetX，这是一个不断增长的全球真实世界去标识化患者数据网络，可用于研究。
- 65,414名参与者至少开过一次褪黑激素处方并报告服用至少一年。
- 研究检查了第二组人作为对照组——那些从未被开过褪黑激素处方的人，并在包括人口统计信息、健康状况和药物在内的40个因素上与服用褪黑激素的组进行匹配。
- 如果参与者已被诊断出心力衰竭或被开过其他类型的安眠药（如苯二氮卓类药物），则被排除在外。
- 褪黑激素组和对照组在年龄、性别、种族/民族、心脏和神经系统疾病、心脏和神经系统疾病药物、血压和体重指数方面进行了匹配。研究人员查看了匹配日期后五年的电子医疗记录。
- 对于主要发现，记录中搜索了与心力衰竭初次诊断相关的代码。次要发现包括与心力衰竭或死亡相关的住院代码。
- 在初步分析之后，研究人员通过进行敏感性分析来验证其发现的可信度。这涉及稍微改变标准：他们要求褪黑激素组的参与者至少填写了两次间隔至少90天的褪黑激素处方。这一调整旨在确定确认的褪黑激素处方的延长持续时间是否影响了结果。
注：本文介绍的研究是一项研究摘要。在美国心脏协会科学会议上发表的摘要未经同行评审，其发现被视为初步结果，直到作为完整手稿发表在同行评审的科学期刊上。
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