长期使用褪黑素补充剂（常用于促进睡眠和治疗失眠）与慢性失眠患者心力衰竭诊断、心力衰竭住院以及各种原因导致的死亡风险增加相关，根据一项将在美国心脏协会2025年科学会议期间公布的初步研究。此次会议将于11月7-10日在新奥尔良举行，是心血管科学领域最新科学进展、研究和基于证据的临床实践更新的全球顶级交流平台。
褪黑素是一种由松果体自然产生的激素，有助于调节人体的睡眠-觉醒周期。褪黑素水平在黑暗中增加，在白天减少。化学结构相同的合成褪黑素常用于治疗失眠（难以入睡和/或保持睡眠）和时差反应。这类补充剂在包括美国在内的许多国家作为非处方药广泛销售。在美国，非处方补充剂不受监管，因此各品牌的补充剂在效力、纯度等方面可能存在差异。
在这项研究中，研究人员将长期使用褪黑素的人（定义为电子健康记录中记录使用一年或以上）归类为"褪黑素组"。相比之下，那些在医疗记录中从未记录使用褪黑素的人被归类为"非褪黑素组"。
"褪黑素补充剂可能并不像通常认为的那样无害。如果我们的研究得到证实，这可能会影响医生如何向患者提供关于睡眠辅助剂的建议。"
研究主要作者、纽约布鲁克林SUNY Downstate/Kings County初级医疗中心内科首席住院医师Ekenedilichukwu Nnadi医学博士
褪黑素补充剂被宣传为安全的睡眠辅助剂；然而，证明其长期心血管安全性的数据缺乏，这促使研究人员检查褪黑素使用是否改变了心力衰竭的风险，特别是对慢性失眠患者。根据美国心脏协会2025年心脏病和中风统计数据，心力衰竭是指心脏无法向身体器官泵送足够含氧血液以使其正常工作的状况，在美国影响670万成年人，是一种常见疾病。
研究人员使用一个大型国际数据库（TriNetX全球研究网络），回顾了患有慢性失眠且在健康记录中记录使用褪黑素超过一年的成年人的5年电子健康记录。他们与数据库中同样有失眠但健康记录中从未记录使用褪黑素的同龄人进行了匹配。如果参与者先前已被诊断为心力衰竭或已被开具其他睡眠药物，则被排除在分析之外。
主要分析发现：
- 在失眠成年人中，电子健康记录显示长期使用褪黑素（12个月或以上）的人在5年内发生心力衰竭的可能性比匹配的非使用者高出约90%（分别为4.6%比2.7%）。
- 当研究人员分析那些至少两次开具褪黑素处方且间隔至少90天的人时，也发现了类似的结果（高出82%）。（在英国，褪黑素只能通过处方获得。）
次要分析发现：
- 与不服用褪黑素的人相比，服用褪黑素的参与者因心力衰竭住院的可能性几乎是3.5倍（分别为19.0%比6.6%）。
- 在5年期间，褪黑素组的参与者因各种原因死亡的可能性几乎是非褪黑素组的两倍（分别为7.8%比4.3%）。
"褪黑素补充剂被广泛认为是支持更好睡眠的安全且'天然'的选择，因此即使在平衡了许多其他风险因素后，看到严重健康结果出现如此一致且显著的增加，确实令人震惊，"Nnadi说。
"我很惊讶医生会为失眠开具褪黑素处方并让患者使用超过365天，因为褪黑素至少在美国并未被批准用于治疗失眠。在美国，褪黑素可以作为非处方补充剂服用，人们应该意识到不应在没有适当指征的情况下长期服用，"美国心脏协会2025年科学声明《多维睡眠健康：定义及其对心血管代谢健康的影响》编写小组主席、纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心内科睡眠与昼夜节律研究中心卓越中心主任兼普通医学部营养医学教授Marie-Pierre St-Onge博士表示。St-Onge未参与本研究。
该研究有几个局限性。首先，数据库包括需要处方才能获取褪黑素的国家（如英国）和不需要处方的国家（如美国），而患者所在地并不是研究人员可获得的匿名数据的一部分。由于研究中褪黑素的使用仅基于电子健康记录中的药物记录来确定，因此在美国或其他不需要处方的国家作为非处方药服用褪黑素的所有人将被归入非褪黑素组；因此，分析可能无法准确反映这一点。住院人数也高于心力衰竭的初始诊断人数，因为住院可能输入一系列相关诊断代码，并不总是包括新诊断心力衰竭的代码。研究人员还缺乏关于失眠严重程度和其他精神疾病存在情况的信息。
"更严重的失眠、抑郁/焦虑或使用其他促进睡眠的药物可能与褪黑素使用和心脏风险都有关联，"Nnadi说。"此外，虽然我们发现的关联引发了对这种广泛使用的补充剂的安全担忧，但我们的研究无法证明直接的因果关系。这意味着需要更多研究来测试褪黑素对心脏的安全性。"
研究详情、背景和设计：
- 该研究包括130,828名被诊断为失眠的成年人（平均年龄55.7岁；61.4%为女性）。
- 研究数据来自TriNetX，该网络成立于2013年，是一个不断增长的全球真实世界匿名患者数据网络，可供研究使用。
- 65,414名参与者至少被开具过一次褪黑素处方并报告服用至少一年。
- 为比较（对照组）检查了第二组人群 - 那些从未被开具褪黑素处方且在包括人口统计信息、健康状况和药物在内的40个因素上与服用褪黑素组相匹配的人。
- 如果参与者已被诊断为心力衰竭或已被开具其他类型安眠药（如苯二氮卓类药物），则被排除在外。
- 褪黑素组和对照组在年龄、性别、种族/民族、心脏和神经系统疾病、心脏和神经系统疾病的药物、血压和体重指数方面相匹配。研究人员查看了匹配日期后五年的电子医疗记录。
- 对于主要发现，搜索了与心力衰竭初始诊断相关的代码。次要发现包括与心力衰竭或死亡相关的住院代码。
- 在初始分析之后，研究人员通过进行敏感性分析验证了其发现的可信度。这涉及略微改变标准：要求褪黑素组的参与者至少两次开具褪黑素处方且间隔至少90天。这一调整旨在确定经确认的褪黑素处方的延长持续时间是否影响结果。
来源：美国心脏协会
【全文结束】
